元顺帝至正二十三年(公元1363年)四月，陈友谅率兵包围了洪都(治所在今江西南昌)。七月，朱元璋亲自帅军救援，驻扎湖口(在今江西湖口境)。随即下令在泾江口(在今安徽宿松南126里)和南湖嘴(在今江西临川西南2里)设下伏兵，以防陈友谅兵败从这里逃走。同时给驻守信州(治所在今江西上饶)的将领下达命令，要他们坚守武阳渡口(在今江西南昌东南)。一切部署妥当，朱元璋决心以鄱阳湖为主要战场，与陈友谅决一雌雄。

陈友谅当时号称60万大军，巨大的战船，排成长队，绵亘数十里。船桅杆高达十多丈，旌旗招展，戈盾如林，远远望去，犹如连绵不断的山一样，声势十分浩大。陈友谅一听说朱元璋部队来了，就立即撤除洪都之围，到鄱阳湖迎战。丁亥日，明军在康郎山(在今江西余干西北80里鄱阳湖中)与陈友谅部队进行遭遇战。朱元璋下令，把所属部队分列成十一队，用来抵御陈友谅庞大的船队。戌子日，明军十一队联合发起进攻，大将军徐达先歼灭了陈友谅的先锋部队。俞通海率兵用火炮，烧毁了敌军战船十多只，经过激战，双方死伤相当。突然，陈友谅手下勇将张定边，率战船直向朱元璋船驶来，朱元璋急忙后撤。顿时，朱元璋船被沙土粘住不脱，情况危急。这时，在另一只船上的大将军常遇春眼急手快，开弓放箭，张定边箭伤而逃。俞通海见情，也来助战，使得朱元璋脱险。乙丑日，陈友谅把所有战船，投入战斗。当时，明军中的船只都小得很，在战术上以低处向高处进攻，很被动，面对高大的敌人战船，明军将士个个恐慌。为此，朱元璋亲自指挥，当即把进攻畏缩不前的十多个人，斩首示众。号令全军将士，要舍生忘死，殊以死战。战斗持续到午后，忽然东北风大作。朱元璋立即命令组织敢死队，采取火攻破敌。很快把7只船装满火药，用芦苇掩盖住，火速向陈友谅船队驶去。距敌船很近时，明军将士点火烧船，风烈火炽，烟焰弥天，直撞敌船。顿时，爆炸声大作，一片火海，陈友谅军中大乱。明军诸将领见机，鸣鼓进攻，喊杀震天，斩杀敌首级2000多个，而焚溺死的兵士，不计其数。自此，陈友谅军队锐气大减。辛卯日，陈友谅出兵再战，又大败。后来，陈友谅率兵孤守渚矶(在今江西星子南70里)，明军驻守左蠡(在今江西都昌西北50里)。八月壬戌日，由于军粮耗尽，陈友谅率部向南湖嘴逃窜，受到明军的伏兵阻击后，立即转向湖口突击。此时，朱元璋急忙率军拦击陈友谅部队，相随顺江而下，直达泾江。陈友谅部队，再次遭到明军埋伏。顿时，明军万箭齐发，犹如雨点一般，陈友谅部队伤亡惨重，而他则乘船逃跑，在江中间被流箭射死。就这样，声势浩大陈友谅军事势力，被朱元璋消灭了。自此朱元璋控制了广大的长江中下游的地区，为彻底推翻元王朝，奠定了坚实基础。

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