明神宗即位时，年仅10岁。当时太监冯保深得太后信任，把持着宫中事务大权，他伪托先帝遗诏说：“内阁大臣与司礼监太监同受顾命，共辅幼主。”大臣听后都惊骇不已。一天，宫中内使传旨到内阁。当时的内阁首辅、顾命大臣高拱质问传旨太监：“圣旨出自何人之手? 圣上年幼，都是你们代圣上行事，我将把你们逐赶出宫。”冯保得知此事，大惊失色，策划驱逐高拱。而高拱则上疏，请求收回司礼监处理政务的权力，将它归还给内阁。又命给事中雒遵、程文联名上疏攻击冯保，他就可以以此为根据拟旨驱逐冯保。高拱派人将自己的打算告诉了张居正。张居正表面上同意高拱的意见，而私下却将高拱的意图告诉了冯保，与冯保共同商议驱逐高拱的办法。冯保到太后处告高拱的状，说高拱专权独断，不能留在朝中，太后点头同意。第二天，太后召群臣入宫，宣读两宫太后和皇上的诏书。高拱听后非常高兴，以为诏书的内容肯定是驱逐冯保，所以急忙赶往宫中。冯保宣读皇后、皇贵妃、皇帝的诏书，历数高拱罪过，说他“揽权擅政、夺威福自专……我母子日夕惊惧。便令回籍间住，不得停留”。高拱听后，气懵了，伏在地上站不起来，张居正把他扶起来掖出宫外。坐上一辆骡车送出宣武门。诏书宣读后，张居正奏请太后留用高拱，太后不从。又请求让高拱乘驿站马车回老家，太后同意了。高拱被罢官，张居正升任首辅。不久，高仪也病卒。这样三位顾命大臣仅剩张居正一人，加之深受太后信任，朝中大权渐落于他一人之手。

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