春秋时，骊姬一向受到晋献公的宠爱，尤其生下奚齐之后，献公便有了更立奚齐为太子的念头。到十九年(公元前658年)，献公见爱子奚齐渐长，便悄悄对骊姬说了自己的打算，要废去太子申生，而更立奚齐。骊姬心中暗喜，嘴上却说：“这可使不得。申生立为太子已有多年，列国诸侯早已知道。且数次带兵出征，有功于国，民众亲附。国君不要因为宠幸贱妾而废嫡立幼。国君若定要如此，贱妾就只好自尽了。”献公见骊姬如此贤达，则宠爱更深，废立之心越坚。

骊姬当面假意赞誉申生，私下却通过亲信捏造太子的恶言劣迹，到处传布。到二十一年(公元前656年)，骊姬见时机已经成熟，自己周密筹划的计谋可以付诸实现了。

一日，骊姬对太子申生说：“昨夜我梦见您亲娘齐姜，她很惦念您父子。您速速去曲沃(在今山西闻喜东北)祖庙去祭奠母亲，并将祭品带回，给您父亲。”

申生随即去曲沃祭祀，并带回酒肉等祭品，奉献给父亲进用。

当时，献公正在外秋猎，祭品留在宫中。骊姬便暗中在酒肉里放下毒药。数日后，献公回宫，厨师献上太子带来的祭肉祭酒。献公正要进用，骊姬在旁制止说：“这祭品路远日久，先试试再吃吧!”于是，埋在土中先祭地，地突然凸起来了;喂犬，犬立即毙命;又让小太监吃，也立即死去。骊姬便流着泪说：“太子竟如此狠心! 自己父亲都能谋害，更何况其他人了?再说国君已经是风烛残年的人了，竟不愿再等些日子而定要害死他。”她哭着又对献公说：“太子此举，只为贱妾和奚齐的缘故。贱妾希望让我母子逃往他乡，或者早早自尽，免得日后遭太子的残害和蹂躏。过去，贱妾曾埋怨您国君不该废太子申生，今日看来，贱妾真是瞎了眼了!”

于是，献公大怒，随即处死太子的师傅杜原款。太子听到此事，吓得连夜逃往新城曲沃去了。

有人劝申生向国君辩白冤屈，告发骊姬。他不愿意。又劝他投奔他国，他又不愿离开故土并遭人非议。十二月，自尽于曲沃。

骊姬听亲信报告，说申生被逼自尽后，公子重耳、夷吾十分怨愤。她灵机一动，便又悄悄地告诉献公说：“申生在祭肉里下毒，重耳、夷吾二位公子事先都是知道的。”于是，重耳和夷吾逃到各自的封邑，后又被迫逃离晋国。骊姬终于排除了奚齐立为太子的所有障碍。

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