伯颜的得势很快引起了昔日盟友的不满，燕铁木儿的儿子、中枢左丞相唐其势就耻居伯颜之下，准备发动政变。至元元年(1335)，唐其势阴谋叛乱，伯颜奉诏将其处死，皇后伯牙吾氏是燕铁木儿之女、唐其势之妹，也被伯颜逐出宫中，以药酒毒死。至此，伯颜成为了元廷第一权臣，元顺帝下旨赐予伯颜 “答剌罕” 的称号，子孙世袭。然而伯颜在处死唐其势之后，独揽朝廷大权，专权放纵，他实行残忍的民族压迫政策，禁止汉人、南人拥有兵器、马匹，甚至还主张杀尽张、王、李、刘、赵五姓汉人。为了监视元顺帝的起居，伯颜让自己的侄子脱脱负责皇帝的宿卫，伯颜自己统率精兵，每次出入府邸前后跟随的仪仗和侍卫人员比皇帝出行还多，一时间百姓只知道有伯颜，而不知道有皇帝。至元三年，伯颜为儿子向郯王之女求婚，遭到拒绝后，伯颜指使党羽诬陷郯王谋反，请求顺帝赐死郯王。元顺帝不同意，伯颜竟然擅自传旨处死了郯王。不久，伯颜又擅自将宣让王帖木儿不花、威顺王宽彻普化贬官，元顺帝对此非常愤怒。

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