当时，朝廷大臣议论改元。有人说，可以去掉泰昌年号不纪;有人说去掉万历四十八年，即以今年为泰昌;还有人说以明年为泰昌，后年为天启。左光斗力排众议，建议以今年八月以前为万历，以后为泰昌，大家便同意了他的意见。孙如游由中旨入内阁，左光斗坚决反对，上疏请求予以排斥。后来，左光斗负责畿辅地区的教育，杜绝各种请托，识鉴准确。

天启初年，朝廷议论要起用熊廷弼，治罪言官魏应嘉等人。左光斗坚持反对意见，他说，熊廷弼虽然有优秀的才能，但是气度却不宽宏，过去让他守备辽敌可以胜任，而现在让他去收复辽地却难以完成。不久，熊廷弼果然战败。天启三年 (1623年) 秋，左光斗上疏请求召回文震孟、满朝荐、毛士龙、徐大相等人并加以任用，并请求召回贾继春及范济世。范济世也是在 “移宫” 事件上和左光斗有着不同意见的人。他的这一奏疏并未被熹宗朱由校采纳。

天启四年(1624)二月，左光斗出任左佥都御史。这时候，韩��、 赵南星、 高攀龙、 杨涟、 郑三俊、 李邦华、 魏大中等人都身居要职。左光斗和他们的政见相同，经常为国家前途品评人物，正人君子都十分信赖他们，嫉妒他们的人越发不能容忍他们了。左光斗与给事中阮大铖为同乡，便将他召入京师。恰好吏科都给事中缺职，应补升的人，首先应该是周士朴，次为阮大铖，再次魏大中。阮大铖求得皇上命令，使得周士朴不能升迁官职，并暗自以为这个官职将会落入自己手中。赵南星憎恶他的这种做法，要按规定处置阮大铖。阮大铖怀疑是左光斗发现了他计取名位的阴谋，十分憎恨他。熊明遇、徐良彦都想得到佥都御史一职，而赵南星却推荐左光斗担任这一职位，因此他二人在心中也对左光斗充满恨意。江西人又因他事而憎恨魏大中，于是他们共同嗾使给事中傅櫆弹劾左光斗、魏大中与汪文言朋比为奸。为此，左光斗上书辩解，而且指责傅櫆与东厂理刑傅继教结为兄弟。傅櫆为此对左光斗十分怨恨，又上书攻讦左光斗。左光斗乞求免职，这件事才算了结。

左光斗手札

左光斗在桐城被捕时，家乡父老头顶明镜，手 端 清水，拥马首嚎哭，声震四野，“缇骑亦为之涕零”。左光斗死后，长兄左光霁受株连致死，其母哭子身亡。崇祯帝即位后，惩办了魏忠贤，左光斗冤案得以昭雪平反，追赠为太子少保，谥“忠毅”，其父时年已84岁，接旨后端坐瞑目，不语不食而亡。

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