崇祯四年(1631)正月初五，流贼攻陷保安。三月初九，总督陕西三边军务侍郎杨鹤在宁州招抚流贼，流贼佯装投降，不久又反叛。四月，延绥副将曹文诏在河曲攻打流贼，王嘉胤兵败而死。七月初二，总兵官王承恩在鄜州打败流贼，降服贼首上天龙。八月初二，总兵官贺虎臣在庆阳击败并斩杀刘六。十一月十七日，太监李奇茂监视陕西茶马，吴直监视登岛兵粮、海禁。文武百官联名奏书进谏，皇帝不听。二十四日，在文华殿召对廷臣，多次询问军国事务，言语涉及内臣，皇帝说： “各位大臣若是诚心做好分内之事，朕又何须这些人! ”

崇祯六年(1633)正月十一日，曹文诏节制山西、陕西诸将征讨流贼。十五日，副将左良玉在涉县打败流贼，流贼逃入林县山林中，饥民争先恐后依附流贼。三月初二，命令曹文诏等将领限三个月之内平定流贼。四月初八，免除延安、庆阳、平凉新旧辽饷。三十日，太监张彝宪请求催促拖欠赋税一千七百余万石，给事中范淑泰进谏，皇帝不听。七月十四日，清军夺取旅顺，总兵官黄龙战死。二十三日，任命曹文诏镇守大同，山西巡抚都御史许鼎臣请求留曹文诏征剿流贼，没得到允许。八月初十，曹文诏相继在济源、怀庆打败流贼。二十四日，流贼渡过黄河。二十七日，攻陷渑池。十二月，连续攻陷伊阳、卢氏，分道侵犯南阳、汝宁，逼进湖广。

崇祯七年(1634)正月初二，广鹿岛副将尚可喜向清投降。设置河南、山、陕、川、湖五省总督，以延绥巡抚陈奇瑜兼兵部侍郎任此职。三月二十四日，流贼从四川到湖广，副将杨世恩追击至石河口打败流贼。山西从去年直到本月没下雨，发生大饥荒。六月十七日，总督侍郎陈奇瑜、郧阳抚治都御史卢象升在上津会师，征剿湖广流贼。这年夏季，官军围困高迎祥、李自成于兴安车箱峡达两月之久。高迎祥、李自成因粮绝，佯装投降。陈奇瑜受降，让他们脱离险境。待高迎祥、李自成再次反叛时，攻陷所经过的州县。张应昌从清水追击，战败。八月，分别派遣总兵官尤世威等支援。十五日，令宣大总督侍郎张宗衡节制各镇援兵。闰八月初一，流贼攻陷隆德、固原，参议陆梦龙赶赴救援，战败而死。十九日，李自成将贺人龙部围困在陇州。九月二十七日，因流贼聚集于陕西，下诏调河南兵进入潼关、华县，湖广兵进入商洛，四川兵出兴、汉，山西兵出蒲州、韩城，合力征剿李自成。这年冬天，陕西流贼分别侵犯湖广、河南，李自成攻陷陈州。

崇祯八年(1635)正月初四，李自成攻陷上蔡，连续攻陷汜水、荥阳、固始。初八，洪承畴出潼关征剿流贼。初十，张献忠攻陷颍州。十五日，攻陷凤阳，焚烧皇陵楼阁殿宇，留守朱国相等战死。不久，庐江、无为相继沦陷。李自成趋兵归德，与罗汝才又入陕西。七月，张献忠突袭朱阳关，总兵官尤世威惨遭失败。张献忠遂进入河南。八月，李自成攻克咸阳，他的将领高杰投降朝廷。二十四日，卢象升总理直隶、河南、山东、湖广、四川军务。

崇祯九年(1636)正月初八，总理侍郎卢象升、祖宽救援滁州，大败流贼于朱龙桥。二月，前副将汤九州在嵩县与流贼战斗中败死。山西大饥荒，人相残食。十日，宁夏饥荒，士兵叛变，杀巡抚都御史王楫。兵备副使丁启睿抚安平定宁夏。十六日，以武举人陈起新为给事中。三月，卢象升、祖大乐征剿河南流贼。高迎祥、李自成分部进入陕西，余部从光化进入湖广。七月初二，内臣李国辅等分守紫荆关、倒马关。十一日，下诏各镇星夜兼程赴京勤王。十七日，清军进入昌平，巡关御史王肇坤等均死。二十日，巡抚陕西都御史孙传庭在盩厔俘虏流贼首领高迎祥，押送京师杀害。九月二十日，改用卢象升总督宣府、大同、山西军务。

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