崇祯十六年(1643)，正月初二，李自成攻陷承天，巡抚都御史宋一鹤、留守沈寿崇等死。三月十七日，李自成杀害罗汝才，吞并其部众。 二十四日， 李自成攻克武冈， 杀岷王朱企。 张献忠攻陷黄州。四月四日，周延儒请求亲自率师出征，得到皇帝允许。二十八日，清军北回，与官军战于螺山，总兵官张登科、和应荐兵败，八镇兵全部溃败。六月初一，下诏减免直省残破州县三饷及一切常赋二年。十七日，逮捕范志完下狱。七月二十八日，禁止朝廷大臣私下谒见阁臣。京师从二月到本月发大瘟疫，下诏释放轻刑罪犯，发放钱币治疗疾病，掩埋五城暴露的尸体。九月二十一日，孙传庭因缺乏军粮引兵退去，李自成追击，大败孙传庭，孙传庭只好以残兵退守潼关。十月初六，李自成攻克潼关，杀督师尚书孙传庭。李自成接连攻陷华州、渭南、临潼。命令官吏用赎罪所得的财物充当军饷。十二日，李自成攻克西安，秦王朱存枢投降，巡抚都御史冯师孔、 按察使黄䌹等被杀死。

崇祯十七年(1644)，正月初一，大风沙，凤阳发生地震。十一日，李建泰自己请求筹集军饷、带兵讨伐李自成，得到皇帝同意，二十六日，巡幸正阳门楼，为李建泰出师送行。二十七日，工部尚书范景文、礼部侍郎丘瑜同兼东阁大学士，参与机要事务。本月，张献忠攻入四川。二月初七，李自成攻陷太原，活捉晋王朱求桂，巡抚都御史蔡懋德等死。二十日，派内臣高起潜、杜勋等十人监视各边境及近畿各要害。二十三日，真定知府丘茂华杀害总督侍郎徐标，檄所属官兵投降。二十五日，李自成兵临漳德， 赵王朱常㳛投降。 二十八日， 下诏全国救援京师。命令文武百官上奏战守事宜。左都御史李邦华、右庶子李明睿请求南迁，让皇太子去江南抚慰军队，皇帝都不允许。三月初二，李自成兵至大同，总兵官姜瑰投降，代王朱传遇害， 巡抚都御史卫景瑗被活捉，自杀身亡。初三，李建泰上奏请求南迁。初四，皇帝在平台召见文武百官，李邦华等再次请求让皇太子去江南抚慰南京军士，没得到允许。初七，总兵官唐通入京守卫，命令他同内臣杜之秩据守居庸关。初十，太监王承恩负责京城防务。十一日，李自成到宣府，负责监视宣府的太监杜勋投降，巡抚都御史朱之冯等均死。十五日，唐通、杜之秩向李自成投降，李自成便挥师进入居庸关。十六日，攻陷昌平。十七日，李自成开始攻打京师城，京营兵士全部溃败。十八日傍晚，京师外城陷落。当天夜里，周皇后自杀。十九日拂晓，内城陷落。庄烈帝吊死在万寿山，王承恩与其一同吊死。庄烈帝死时衣襟里留有遗书，写道：“我因无德，干犯天怒，降下这场大灾，然而这都是各位大臣误我。我死后无脸见祖宗，自己去掉冠帽，用头发盖住脸面。现在我的尸体任凭盗贼分裂，但不要伤害百姓一人。”大学士范景文以下死了数十人。二十八日，贼军迁庄烈帝及皇后棺材于昌平，开启田贵妃墓安葬庄烈帝及皇后。明朝到此灭亡。

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