赵南星，字梦白，高邑(今属河北)人。万历二年 (1574年)，赵南星考取进士，被授予汝宁 (今河南汝南)推官。他为政廉洁公正，不久就升任为户部主事。张居正病重，朝中大臣纷纷为他祈祷，只有赵南星、顾宪成、姜士昌不去。张居正去世后，赵南星就被调任为吏部考功，称病辞官回乡。

赵南星后来又被起用，被任命为文选员外郎。赵南星便上奏疏陈述天下四大害，他说：“杨巍请求退休，左都御史吴时来企图取而代之，忌妒户部尚书宋张��的声望， 接连上书排挤他。副都御史詹仰庇极力谋取吏部、兵部的侍郎。大臣尚且如此，拿什么来责备小臣，这是不正当的干进之害。礼部尚书沈鲤、侍郎张位、谕德吴中行、南京太仆卿沈思孝相继离职，唯独南京礼部侍郎赵用贤在位，词臣黄洪宪之辈每每在暗地里说他的坏话，言官唐尧钦、孙愈贤、蔡系周又公开地诋毁诬陷他。不能容忍正直的人而使小人得志，这叫做倾轧排挤之害。州县的官吏选拔任用过于随便，部寺的官员不超过一个月就可以当上郡守，从不考察他的才干品行。而巡抚、按察使品评人物全看是否对自己有利，不是说还差得太远，就是说资历太浅，一概不加升迁或者降职。本意以为是惜才，殊不知这实在是爱惜庸才。吏治一天天地污秽，民生一天天衰竭，这叫做地方州县之害。乡官的权力大于守令，横行无忌，没有人敢奈何他们。如渭南知县张栋，治理品行天下无双，约束贬抑乡官，结果被人谗言中伤而不得升迁，这叫做乡官之害。这四害不除，国家就不会得到治理。” 奏疏一出来，朝中的议论都认为正确。而其中所抨击的全部都是内阁大臣所庇护的，于是给事中李春开就起来反驳他。李春开的奏疏先交给廷议，赵南星几乎被贬。给事中王继光、史孟麟、万自约，部曹姜士昌、吴正志鼎力协助赵南星攻击李春开，并且揭发吴时来、詹仰庇、黄洪宪谗害忠良的情形。李春开为此十分沮丧，而赵南星最终因病回家。后来再次起用，担任考功郎中。

万历二十一年(1593年)，考核京官， 他与尚书孙一起秉公执法，淘汰选择，澄清吏治。最先废黜他亲近的都给事中王三余及孙的外甥文选司员外郎吕胤昌，其他依附内阁的人连大学士赵志皋的弟弟都未能幸免，内阁十分难堪。给事中刘道隆于是弹劾吏部建议留任被纠察的庶僚不合法。皇帝下旨，认为赵南星等人专权培植自己的党羽，便连降他三级。不久，由于李世达等人上疏救他，皇帝才最终贬斥赵南星为平民。后来，议论挽救他的人都受到了谴责， 孙也离开其官职，一时之间朝廷之上的正直之人全都走光了。

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