杨继盛的奏疏呈送上去之后，皇帝十分生气。严嵩看到有召问裕、景二王的话，欢喜地说可以指这为罪行，于是就秘密地在皇帝面前构陷杨继盛。皇帝更加生气，便下诏将杨继盛关入钦犯监狱，诘问为何引二王。杨继盛说：“除了二王，谁不害怕严嵩呢? ” 供词呈上之后，杖打上百，令刑部将其定罪。侍郎王学益是严嵩的同党。受严嵩的嘱咐，王学益想坐以诈传亲王的旨令罪处以绞刑，郎中史朝宾坚持实情。严嵩为此勃然大怒，将其贬谪到外地。于是尚书何鳌不敢违抗，竟然按照严嵩的旨意了结了官司，可是皇帝仍然不想杀他。关了三年，有人替他向严嵩求救。严嵩的党羽胡植、鄢懋卿害怕地说：“您没有看到过养虎的人吗? 将自留祸患。”严嵩点头同意。

刚好都御史张经、李天宠犯罪被判处死刑。严嵩揣摩皇帝的心意，认为皇帝要杀二人。等到秋审时，严嵩就附上杨继盛的名字一并奏上去，得到回报。杨继盛的妻子张氏伏在皇宫前上奏道：“臣夫杨继盛误听了市井言语，又习惯于书生之见，于是发表了一番狂论。臣仰望的只有皇上的恩德，昆虫草木都想得到处所，岂吝惜回转一下皇上的顾念，垂怜臣下的沉冤。如果因为罪重，不可赦免，愿立即斩杀臣妾，代夫死去。我的丈夫即使在远方抵御贼寇，必能战死疆场，报答君父。” 严嵩将她的奏疏扣压不报，于是在三十四年 (1556年) 十月初一斩于西市，时年四十岁。杨继盛临刑前赋诗道：“浩气还太虚，丹心照千古。生平未报恩，留作忠魂补。”天下人竞相流泪传诵。

当初，杨继盛将受杖刑，有人送给他蚺蛇胆。杨继盛却推辞道：“椒山(椒山，杨继盛的别号) 自己有胆，要蚺蛇胆又有什么用呢?”等到他入狱，创伤日益加重。半夜苏醒，杨继盛就打碎了瓷碗，用手割掉腐烂的肉。将烂肉割完之后，筋上挂着一层膜，又用手截去。狱卒提着灯颤抖着快要掉到地上，杨继盛却神情自若。到了朝廷审讯他的时候，观看的人堵塞了街道，人们都为之叹息，甚至有人还为之落泪。七年后，严嵩失败。穆宗即位，体恤直言进谏的众臣，以杨继盛为首。追赠他为太常少卿，谥号忠愍，给予他厚葬，任命他的一个儿子官职。

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