天启元年正月初八，拜祭太庙。三十日，御史王心一上疏请求废除客氏的香火费和田产以及魏进忠监督光宗陵园工程的功劳，不予批复。二月初二，言官上疏请求恢复在朝廷上口头上奏和召群臣商讨政事的典礼，熹宗同意执行。三月十三日，清军攻占沈阳，总兵官尤世功、贺世贤战死。总兵官陈策、童仲揆、戚金、张名世率军支援，和清军在浑河交战，全军覆没。二十日，清军攻占辽阳，经略袁应泰等人战死，巡按御史张铨被俘，不屈服被杀害。二十五日，京城戒严。

四月初五，任命辽东巡抚佥都御史薛国用为兵部侍郎，经略辽东;参议王化贞任右佥都御史，巡抚广宁。初七，在通州、天津、宣府、大同招兵。二十三日，在陕西、河南、山西、浙江招兵。五月二十日，陕西都指挥陈愚直率领固原兵入援京城，军队在临洺(今属河北) 溃散。没过几天，宁夏入援京城的部队也在三河 (今属河北) 溃散。六月初六，任命朱国祚进入内阁，任命熊廷弼为兵部尚书兼右副都御史，经略辽东。十一日，任命兵部尚书王象乾总督蓟辽军务。

八月初七，升任参将毛文龙为副总兵，驻守镇江城 (今属辽宁)。九月初四，安葬光宗于庆陵。十七日，永宁宣抚使奢崇明起兵造反，杀害了巡抚徐可求，占据重庆，并派兵攻占了合江、纳溪、泸州。二十九日，奢崇明攻占兴文县，县令张振德战死。十月初一，御史周宗建上疏要求客氏出居宫外，没有听从。给事中倪思辉、朱钦相等人相继上疏说这件事，都被贬官外地。十月十八日，奢崇明包围成都，布政使朱燮元固守成都。不久提升朱燮元为佥都御史，巡抚四川。石砫宣抚使女土官秦良玉起兵讨伐奢崇明。十二月初十，任命都御史河南巡抚张我续为兵部侍郎，提督四川贵州军务。命令陕西巡抚移驻汉中，郧阳巡抚移驻夷陵。湖广的宫军由巫峡进军忠州、涪州讨伐奢崇明。

天启二年 (1622) 正月十一，延绥总兵官杜文焕、四川总兵官杨愈懋率军讨伐永宁叛军。二十一日，清军攻占西平堡，副将罗一贵战死，镇武营总兵官刘渠、祁秉忠在平阳桥和清军遭遇，全军覆没。王化贞逃到闾阳，和熊廷弼一同撤进山海关。参政高邦佐留守松山，战死。二十七日，兵部尚书张鹤鸣巡视辽东军队。二十九日，京城戒严。河套部落进犯延绥，永宁叛军将领罗乾象与官兵商议投降，并且和官兵一同攻打叛军，成都解围。二月初七，水西土同知安邦彦举兵造反，攻占了毕节、安顺、平坝、沾益、龙里，进围贵阳，巡抚都御史李枟、巡按御史史永安固守贵阳。二月十二日，免除天下加收的钱粮赋税两年，并免除北直隶的加派。任命礼部右侍郎孙承宗为兵部尚书兼东阁大学士，参与机务。三月初八，命阳武侯薛濂管理募兵事宜;任命兵部侍郎王在晋为尚书兼右副都御史，经略辽东、蓟州、天津、登州、莱州军务。二十一日，敕令湖广、云南、广西官军支援贵州。

五月二十八日，秦良玉、杜文焕在佛图关打败奢崇明叛军，官军合围重庆，收复该城。六月初四，徐鸿儒攻占邹县、滕县，滕县知县姬文胤战死。加封毛文龙为总兵官。任命贵州总兵官张彦芳为平蛮总兵官，跟从巡抚都御史王三善讨伐水西叛军。初五，前任总兵官杨肇基、游击陈九德率兵讨伐山东白莲教。七月初十，松潘副使李忠臣会同总兵官杨愈懋图谋收复永宁，没有成功，全部战死。奢崇明叛军进攻大坝，游击龚万禄战死，接着攻占遵义。八月十七，孙承宗以原任官职督理山海关及蓟州、辽东、天津、登州、莱州军务。九月初一，光宗神主祔人太庙。初九，册封皇弟由检为信王，停止用刑，十二月初八，王三善、副总兵刘超在龙里打败水西叛军，贵阳解围。

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