马皇后深知江山来之不易，也深深地明白人才对事业成败的决定性作用，她曾经对太祖朱元璋说：“安定天下以不杀人为本。” 太祖朱元璋认为她说得很对。虽然太祖朱元璋知道这一层道理，可是一旦遇到情况，他依然做不到。于是，每到这时，马皇后等候皇帝回到宫中，就根据具体事情委婉劝谏，竭力为之开脱，尽力加以保护。虽然太祖朱元璋生性暴戾，但因此减缓刑罚杀戮的人有好多。

参军郭景祥镇守和州 (今安徽巢湖市和县)，有人传言他的儿子曾手中拿着长矛意图杀害父亲，太祖朱元璋知道此事后便要诛杀他。马皇后对他说：“景祥只有这么一个儿子，而且传言或许不真实，杀了他的话恐怕将断绝了郭家的后代。” 后来，太祖朱元璋经过一番访查，发现他果真是被冤枉的。

李文忠镇守严州，杨宪诬陷他有不法行为，太祖朱元璋就想将他召回。马皇后说：“严州在敌人的边境，随便更换将领不合适。况且李文忠向来是贤德之人，又岂可轻信杨宪的话呢? ” 太祖朱元璋于是作罢。后来，李文忠果然不负期望，建立了功业。

被誉为 “开国文臣之首” 的学士宋濂是太子朱标的老师，他因为受到孙子宋慎的牵连，被朱元璋判处死刑。马皇后听说此事，劝谏道：“平民百姓家给子弟请老师，尚且自始至终都以礼相待，何况是天子家的老师呢? 况且宋濂一直居住在家，一定不知情。” 这次，朱元璋固执地拒绝了马皇后的劝谏。当时，恰逢马皇后侍奉皇帝吃饭，不喝酒也不吃肉。太祖朱元璋忙问是什么原因。马皇后说：“妾心里难过，为宋先生祈祷修福。” 皇帝听了心里也感到十分伤感，便扔下筷子站了起来，第二天就赦免了宋濂，将其安置在茂州(今属四川)。

吴兴富民沈秀，帮助建造了都城的三分之一，又请求犒劳军队。太祖朱元璋听闻勃然大怒，说：“平民百姓犒劳天子的军队，成何体统，真是乱民，应该诛杀。” 马皇后劝谏说：“妾听闻法令是用来诛灭不法之徒的，不是用来诛灭不祥之人的。平民百姓富裕可以与国家相当，他自己已经不祥。不祥之人，上天必将会降灾祸于他，陛下又何必一定要诛杀他呢? ” 听了马皇后的话，太祖朱元璋这才释放沈秀，将其发配到云南。

朱元璋照顾病重的马皇后

五十一岁的马皇后病逝。临终嘱咐朱元璋“求贤纳谏，慎终如始”，并愿“子孙皆贤，臣民得所”。

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