世宗朱厚熄的父母也崇尚道教，这对他产生了影响。因受母亲影响，世宗朱厚熄从十六岁始就开始喜欢上道教的斋醮活动 (建坛向神祈福的活动)，一生乐此不疲。当上皇帝以后，采纳大臣建议撤除京城佛寺，遣散僧人，停止斋祀。但从嘉靖二年 (1523)起，世宗朱厚熄又下令建醮祷祀，以后更是好求长生，日夜不绝。世宗朱厚熄的斋醮活动开始受到群臣的关注与劝谏。可是，此时杨廷和已辞官归里，朝中再没有有威望的大臣能出来劝止。而敢于进言劝谏者则会落得“削职为民，枷禁狱中，重则当场杖死”的下场。

相反，为博世宗的欢心，换取地位与权力，不少大臣绞尽脑汁地迎合世宗的癖好，其中有一位名叫顾鼎臣的，因进献了几首有关斋醮方面的诗词，大受褒奖，多次升迁官职。

此外，世宗还迷信丹药方术，派人到全国各地收集灵芝，制作丹药，还经常吞服道士们炼制的丹药。道士们利用世宗祈求长生不老的心态，对他百般愚弄，谋求官职。如方士王金、刘文彬等人假冒伪造长生不老秘籍以及丹药制作之术，得以加官晋爵。

有一次，一个预谋已久的道士，花重金收买了世宗身边的太监，让他晚上偷偷将桃子放进宫中，第二天，却装模作样对世宗说：“此乃从天宫掉下来的仙桃，为仙人所赐，吃后能长生不老。” 这位道士也得到了世宗的重赏。

更有道士蒙骗世宗，告诉他虐待童女可炼取长生丹药，造成后宫人心惶恐，直接导致宫女企图杀君的 “壬寅宫变”。

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