万历皇帝除了自大之外，还有朝纲独断的心态。他亲自布置了 “万历三大征”。万历三大征，指在东北、西北、西南边疆几乎同时开展的三次军事行动：平定哱拜叛乱、援朝战争、平定杨应龙叛变。

哱拜原是蒙古鞑靼部人，嘉靖年间投降明朝，后来官至宁夏副总兵。万历十七年 (1589)，哱拜退休。哱拜私下里招募了一批人，组成一支军队，图谋造反。万历二十年 (1592)二月，哱拜起兵造反，杀掉了宁夏巡抚党馨、副使石继芳，企图占据宁夏 (今宁夏银川)，自己建立一个割据政权。明朝总督军务兵部尚书魏学曾出兵平叛。皇帝一方面命叶梦熊赶赴宁夏 (今宁夏银川)，一方面命李如松出征。六月，宁夏城外已经有魏学曾、叶梦熊、李如松等数支大明的军队。但是，负责统一调度的魏学曾对叛贼束手无策，反而极力主张朝廷招安。七月，皇帝果断地用叶梦熊取代了魏学曾，将魏学曾逮回京城，并直接下令：“决开黄河，用水淹没宁夏城，不能再犹豫不决。”于是，叶梦熊先是围着城池筑了一道长堤，将宁夏城围得水泄不通，然后掘开黄河大堤，向宁夏城灌水。八月，宁夏城中粮食不足，同时，李如松也击败了从河套来援的蒙古骑兵。九月，明军用离间计使敌人互相残杀，叛军投降。九月十八日，明军进城，宁夏平定。

平藩得胜图·明

系由明初朱元璋外甥李文忠的后代保存，称 “岐阳王世家文物”，是一卷描绘万历年间平定西北叛乱的历史画卷。

就在平定宁夏叛贼的万历二十年(1592)，明军又进行了援朝之战。七月，皇帝派副总兵祖承训率军援朝鲜，与入侵朝鲜的日军在平壤交战，结果战败。八月，皇帝又委任兵部右侍郎宋应昌负责与日军交战的所有军务。十月，派李如松总管四省军务，担任防海御倭总兵官，援救朝鲜。明军先胜后败，最后双方议和。万历二十二年 (1594) 十二月，明朝和日本方面互遣使节，明朝册封丰臣秀吉为日本国王。然而，万历二十四年 (1596)十二月，日本不遵守当初议和的条款，再次发动侵朝战争。这次战争一直打到万历二十六年 (1598) 十二月，大明最终把日军从朝鲜赶走。这一次援朝之战，虽然耗损巨大，但确保了明代的海防与东北边疆。万历二十七年(1599)，神宗朱翊钧又平定了杨应龙的叛乱，稳定了四川、云南、贵州等地，确保了西南版图。

万历四十八年 (1620)，朱翊钧病逝，享年五十八岁，尊谥 “范天合道哲肃敦简光文章武安仁止孝显皇帝”，庙号神宗，十月葬在定陵。

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