申时行，字汝默，长洲 (今江苏苏州) 人。嘉靖四十一年 (1562年)考取进士第一名。被授予修撰一职。曾经担任左庶子，掌管翰林院的事务。

万历五年 (1577年)，申时行由礼部右侍郎调任吏部之职。当时，申时行因文笔好而得到张居正的知遇，由于他含蓄宽容而不标新立异，张居正对他十分放心。六年(1578年)三月，张居正将要回家安葬父亲，便向皇上奏请增加内阁大臣，申时行此时便以左侍郎兼东阁大学士的身份入阁参与机要事务。不久，申时行又晋升为礼部尚书兼文渊阁，后又升任为少傅兼太子太傅、吏部尚书、建极殿学士。张居正独揽大权已经很久了，操控群臣十分严厉，跟他意见不同的人大都被逐去。等到张居正去世，张四维、申时行相继执掌大权，着意宽大为政。他们依次召用老成之辈，安排在各个职位，朝廷大臣为此都称赞他们。然而，这时内阁的权势积重，六卿大都顺着内阁大臣的意向办事。诸位大臣由张四维、申时行提拔而任用，大臣们喜欢他们的宽大政策，大多与他们相交善。

张四维守丧归家，申时行便担任首辅。余有丁、许国、王锡爵、王家屏先后都在内阁共事，彼此之间毫无猜忌。此前张居正一直控制着舆论，到了这时才有所舒缓。由于张居正过去一向和申时行关系很近，谏官们对此不无讽刺之意。申时行对外表面上显示出博大能容人的气度，但是他内心却不高兴。皇帝虽然高兴言官攻讦张居正的缺点，但却十分厌恶他们品评时事，议论时事的人间或遭受贬官。众人因此都责怪申时行，言语之间更是谴责诋毁他。而诸位内阁大臣又都袒护他，申时行堵塞言官之口，言官更为愤恨，申时行的威望为此也遭到了损抑。

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