顾宪成，字叔时，无锡(今属江苏)人。万历四年 (1576)，顾宪成在乡试中考取了第一名。万历八年(1580)成进士，担任户部主事一职。有一次，大学士张居正生病，朝廷大臣们都去为这位实权人物求神祈祷，只有顾宪成不愿与之前往。后来，一位好心的同僚怕他因此而被张居正忌恨，便悄悄替顾宪成在来宾名单上签了字。岂料顾宪成知道后，不但没有感谢这位同僚，反而气呼呼地跑过去将自己的名字画去了。由此可见其刚正不阿的品性，也正是由于他的这种性格，使得他的仕途充满了坎坷。

神宗朱翊钧因迟迟不立太子遭到大臣们的非议。为了搪塞舆论，神宗朱翊钧便下诏提出 “三王并封” 以作权宜之计。神宗朱翊钧的用意被顾宪成给识破了，他立刻上疏给神宗，说：“皇上因为祖训立嫡的条例，想要暂时令三位皇子一同封王，以待有嫡子就立嫡子，没有嫡子就立长子。臣等思之，认为 ‘待’ 之一字，极为不可。太子，乃是天下之根本。预定太子，是为了固本。因此，有嫡子就立嫡子，没有嫡子就立长子。就目前而论，待将来是错误的。” 顾宪成还在奏疏中一一驳斥了神宗朱翊钧所说的种种借口。

顾宪成又写信给内阁首辅王锡爵，对他进行严厉指责。当时，神宗朱翊钧和王锡爵对于顾宪成的指责十分恼火，但是，迫于舆论的压力，只好放弃了 “三王并封”这个打算。

万历二十一年(1593)，京官考查。吏部尚书孙、考功郎中赵南星秉公执法，将内阁大臣的私人全部革除，而赵南星之所以会这么做，实际上是顾宪成所左右的。他们的这一举动使得朝廷的权臣极为不满，于是就在神宗朱翊钧前诬陷赵南星，结果赵南星被斥退。顾宪成为此十分气愤，毅然请求罢官，未被批准。

不久，顾宪成又升任为文选郎中。他所推举的人和当朝权势都有抵触，王锡爵见顾宪成处处与自己作对，心中十分仇恨顾宪成。后来，王锡爵将要辞去政务，朝廷大臣就推选接替他的人。顾宪成推举前大学士王家屏，违背了皇帝的旨意，因此，神宗朱翊钧一怒之下，削去顾宪成的官职并将其遣送回家。

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