高拱，字肃卿，新郑 (今属河南)人。嘉靖二十年 (1541) 成进士，后任裕王的侍讲。性格怪异的嘉靖帝忌讳立太子的事情，按照封建继承顺序，裕王本应立为太子，但是嘉靖皇帝好像又比较器重景王。两位皇子前途未卜，也引得朝廷大臣们猜测种种。在担任裕王侍讲的九年时间里，高拱教导裕王要更加孝顺谨慎，想方设法开解裕王。裕王也很看重他，亲自写下“怀贤忠贞” 赐给他。后来，高拱升为侍讲学士。

高拱被严嵩、徐阶两任内阁首辅先后推荐给嘉靖皇帝，自此官运亨通，历任太常卿、礼部左侍郎、吏部左侍郎兼大学士、礼部尚书等职，召入直庐，还被赐予飞鱼服。嘉靖四十五年(1566)，高拱被拜为文渊阁大学士，和郭朴一起进入内阁。

嘉靖皇帝一直居住在西苑，内阁大臣们也要在西苑的直庐中值班。高拱因年过半百依旧没有儿子，焦虑万分，就将自己的家移到西华门附近，直庐时常悄悄回家与妻妾团圆。一次嘉靖身体不好，被人误传说病情危急，高拱急忙把自己直庐内的书籍、器物等尽行取出。这件事遭到给事中胡应嘉奏劾。这个时候，嘉靖皇帝病得正厉害，也没顾得上追究高拱的责任。高拱入阁后，对徐阶不够尊重，徐阶对此很不满。遭到弹劾的事情一出，高拱更怀疑胡应嘉是受到了徐阶的指使，对徐阶怀恨在心。

穆宗即位，高拱被加封少保兼太子太保。他以老臣的身份和徐阶对抗，之后又得到了郭朴的帮助，徐阶逐渐无法抵挡。此时，徐阶的得意门生、也曾做过穆宗的侍讲的张居正也进入内阁。徐阶起草世宗朱厚熄的遗诏，只和张居正商议，却故意避过了同为内阁大学士的高拱。高拱心里更加不能平衡。朝廷商议穆宗登基赏赐军队和决定大臣去留的人事问题，徐阶也不同意高拱的意见，两人之间的矛盾逐渐加深。胡应嘉因为犯错要被处罚，在高拱等人坚持下，徐阶勉强同意。马上就有御史弹劾高拱因为私人恩怨报复胡应嘉。徐阶代皇帝拟旨安抚挽留高拱，但并不谴责上疏弹劾的人。高拱更加愤怒，在内阁中处处和徐阶作对。支持徐阶的言官每天都要弹劾高拱，无奈的高拱只好上疏请求退休，穆宗也无法挽留。隆庆元年 (1567)五月，高拱以少傅兼太子太傅、尚书、大学士的身份回家养病。不久徐阶也辞官回家。

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