朱棣率兵一路向南攻城拔寨，不久之后兵力就达到了数万人。建文帝先后以耿炳文、李景隆率重兵征讨燕王朱棣，均被燕王击败。燕王智勇兼备，多次以少胜多。在燕王出征的时候，李景隆曾派兵突袭北平，燕王世子朱高炽命人坚守不出战，确保朱棣的根基不失。十一月，燕王抵达孤山，巡逻的骑兵探路回来报告说白河水流凶猛，无法渡河。燕王向神明祷告，大军到达河边时河上就结成了厚厚的冰层，军队得以通过。李景隆派兵追击，朱棣分出兵马回头追击敌人，就在敌人争相渡河的时候，河上的冰突然破裂，正在渡河的敌人被淹死无数。靖难军一路向南攻城拔寨，所向披靡，屡败李景隆，占领了河间、德州。之后，建文帝以盛庸为将，燕王在与之交战的时候，互有胜负。就这样朱棣一直在外征战了三年多，他屡屡身先士卒、冲锋在前，经常能够乘胜攻到很远，但是也经常陷于极其危险的境地。占领的城池在退兵不久后就又被朝廷占领，三年下来也只占领着北平、开平、永平府 (今属河北)。

朱棣听朝中被罢免的官员说京师空虚，就决定不再反复征战，谋划直捣京师。建文三年 (1401) 冬，朱棣再次出兵，多次大战后，攻取徐州 (今江苏徐州)、泗州 (今属安徽)，舍凤阳 (今属安徽)、淮安而直取扬州 (今江苏扬州)，攻下镇江 (今属江苏)，途中建文帝两次派人求和，朱棣都不同意。建文四年 (1402)，守将投降，京师 (今南京) 被朱棣占领。他派兵在城内护卫各处，安抚民众，又将齐泰、黄子澄、方孝孺等五十余人以 “奸臣” 名义抓起来，张榜昭告天下。不久朱棣在祭祖后登基即位。拥护建文帝的齐泰、黄子澄、方孝孺等 “奸臣”被杀并株连族人，很多人因连坐而被处死。

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