武后持政以后，行为逐渐放肆，武承嗣请求立七庙，追封自己的祖先为王。裴炎上谏说：“太后是一国之母，以德行临朝听政，应当存心为公，不应追封先祖为王。怎么没有吸取吕后的教训呢? ”武后说：“吕氏封王，是封赏活人，现在封王，是追封死去的祖先，这怎么能相提并论呢? ” 裴炎说：“蔓草一旦长起来，就难以刈除了。”武后只好作罢，但心中很不高兴。武承嗣又劝太后诛杀韩王李元嘉和鲁王李灵夔，以断绝唐宗室即位的希望，刘祎之、韦仁约都心中害怕，默不作声，只有裴炎据理力争，武后更加衔恨在心。不久后，就赐他为河东县侯。

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豫王虽然贵为皇帝，却并没有掌握实权，不能处理天下事务。裴炎密谋乘太后到龙门出游的机会，率兵拘捕她，将国政归还给天子。碰巧下了很长时间的雨，太后没有出游，裴炎只好作罢。徐敬业起兵，太后与大臣们商量讨伐之计，裴炎说：“皇上已经长大了，却没有能亲政，因此反贼有了起兵的借口。如果现在将国政归还给天子，反贼不用征讨，就土崩瓦解了。”御史崔詧说：“裴炎受先帝的顾命之托，掌握着大权，听说叛变却不加以讨伐，却请求太后归政，他的心中必然另有所图。”于是太后逮捕了裴炎，将他下狱，并派遣御史大夫骞味道和御史鱼承晔共同审讯拷问他。凤阁侍郎胡元范说：“裴炎是社稷之臣，对国家有功勋，竭力侍奉君主，天下人全都知道，我确信他没有反叛之心。” 纳言刘齐贤和左卫率蒋俨也相继为他辩护，武后说：“裴炎有谋反的迹象，只是你们不知道罢了。” 胡元范和齐贤说：“如果裴炎有谋反之意，我们也是叛臣了。” 武后说：“我知道裴炎谋反，但你们没有谋反。” 于是在都亭驿将裴炎斩首了。

裴炎被弹劾以后，有人劝他说些恭顺的话，他却说：“宰相被逮捕入狱，应该秉持公心，没有退让自保的道理。” 于是他始终不肯折节。当官府抄没他的家财时，他家中没有任何的积蓄。起初，裴炎见裴行俭打败突厥，立下功劳，心生嫉妒，就诋毁贬低裴行俭，又杀死了归降的阿史那伏念等五十多人，人们知道后，纷纷指责他过于嫉妒，并且使国家失去信用，都说裴炎以后会遭受报应。睿宗即位后，他被赠予太尉和益州大都督的封号，并被谥为忠。

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