起初，第五琦请求铸造乾元重宝钱，以一代十。担任宰相后，又铸造重规钱，以一代五十。当时物价飞涨，饿死的人不计其数，大家都对他的铸钱政策纷纷予以批评，于是皇帝下诏将他贬为忠州长史。适逢有人检举第五琦贪污受贿，朝廷派遣御史前去调查，第五琦辩解说：“我位居宰相，怎么能自己收纳金银? 如果检举的是事实，我情愿受罚。” 御史不明真相，误以为他供认了，于是向皇上禀告，于是第五琦被长久地流放到夷州 (今台湾)。

宝应初年，朝廷重新任用他为朗州刺史，因为政绩突出，被擢升为太子宾客。吐蕃侵犯京师时，郭子仪推荐他为粮料使，并兼任御史大夫、关内元帅副使，改京兆尹。因为与鱼朝恩友善，而连累受罪，被贬为括州刺史，又调任饶州、湖州两地的刺史。后来又重新担任太子宾客、东都留守。德宗即位后，早就声闻他的才能，想要重用他，适逢第五琦去世，终年七十一岁，被追赠为太子少保。

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