适逢高祖举兵，太宗攻取了渭北等地，房玄龄前来谒见，温彦博又大力推荐。太宗和他刚刚见面，就如同故人一样，任命他为渭北道行军记室参军。房玄龄得逢知己，于是为太宗竭心尽力。每次攻克敌军后，众人都忙着求取珍玩宝物，唯独房玄龄却招揽人才，做他的幕僚。遇到谋臣猛将时，就和他们倾心交结，让他们竭诚效力。

隐太子李建成见太宗功高德众，于是心生猜忌。太宗曾经到隐太子的宅第吃饭，食物中被下了毒药，手下将领们都很害怕，毫无对策。房玄龄找到长孙无忌，建议早做防备，时机成熟时先下手为强。长孙无忌赞同他的意见，于是入内告诉了太宗。太宗召见房玄龄，让他和幕僚杜如晦同心协力，谋划此事。房玄龄在秦王府中任职十多年，处事非常能干称职，文案奏章常常堆积如山，但他转眼间就能将它们批答应对完，文辞也很简洁恰当。高祖知道后，曾经在侍臣面前称赞他的才干。

房、杜两人因为受到太宗的重用，隐太子对此心怀憎恨，于是向高祖进谗言，将他们驱逐出秦王府。隐太子即将叛乱时，太宗赶紧命令长孙无忌召见房玄龄和杜如晦，让他们穿着道士服，悄悄进入府中商量大事。贞观元年 (627)，太宗论功行赏，将房玄龄、长孙无忌、杜如晦、尉迟敬德、侯君集五人列为功劳最大者，并封房玄龄为邢国公。太宗的堂叔父李神通不服，认为房玄龄不过只是刀笔吏罢了，太宗却说：房玄龄就如同汉代的萧何，出谋划策，功不可没。群臣这才服气。

房玄龄像

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