独孤信是云中 (山西大同) 人，原名如愿。魏氏开始时有三十六个部落，独孤信的祖先伏留屯是部落首领，与北魏拓跋氏一同兴起。祖父俟尼，在和平年间以家世清白从云中镇守武川，就把家安在那里。父亲库者是领民酋长，从小雄武豪迈，有节操义行，北州的人都敬重佩服他。独孤信容貌俊美，仪表翩翩，善于骑马射箭。正光末年，他和贺拔度等一起杀掉了卫可孤，因此而出名。因为北部边境战乱，避居中山，后加入葛荣起义军。独孤信年少，喜欢修饰打扮，连标志官阶的服饰也与别人不一样，军中称他为“独孤郎”。等到尔朱氏击破葛荣，任命独孤信为别将，后来他积功拜安南将军，赐爵爱德县侯。

建明初年，独孤信出任荆州新野镇将，兼任新野郡守。不久，他升任荆州防城大都督，兼任南乡守，接连治理两个地方，都有名声政绩。贺拔胜离京镇守荆州，就举荐独孤信任大都督。他跟随贺拔胜进攻梁国的下溠戍，攻克后升武卫将军。到贺拔胜的弟弟贺拔岳被侯莫陈悦杀害，贺拔胜就命令独孤信入函谷关，安抚贺拔岳的残余部众。正值宇文泰已经统率贺拔岳的军队，独孤信跟宇文泰是同乡，从小就很要好，此时见面都很高兴。于是宇文泰就命令独孤信到洛阳办事。不久，朝廷征调独孤信入朝，魏孝武帝对他十分信任。

等到孝武帝西迁时，事发仓促，独孤信单骑追随。孝武帝感叹道：“武卫将军竟能辞别父母，捐弃妻子儿女，从远方来追随我。乱世识忠良，岂是虚言啊! ”随即赐给独孤信御马一匹，晋爵浮阳郡公，食邑一千户。

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