当时杨素所受到的恩宠日渐优厚。他的弟弟杨约、叔父杨文思、弟杨文纪及族叔杨异，都是尚书、列卿。他的儿子们没有汗马功劳，官位至柱国、刺史。家里有数千名仆人，后房姬妾穿绮罗的有数千人。家宅奢侈，规模形制可与皇宫媲美。亲戚和旧日的属吏，都居于显位。杨素的显贵荣盛，当时无可比拟。

炀帝刚做太子时，忌惮蜀王杨秀，与杨素合谋算计他，罗织罪名，后来杨秀竟然被废黜了。朝中大臣有违背触犯他的，即使忠心为国，比如贺若弼、史万岁、李纲、柳彧等人，杨素都要暗地里阴谋陷害他们。如果有投靠他的人或者亲属，即使没有什么才能，也能够加官晋爵。朝臣纷纷倒向他，没有谁不畏惧并且依附他的。只有兵部尚书柳述，凭借皇帝女婿的尊贵地位，多次在文帝面前当面指责杨素。大理卿梁毗，也上表直言杨素作威作福。文帝渐渐疏远了杨素，后来敕命说：“仆射是国家的宰辅，不可以亲自过问琐事，只需要三五天去一次尚书省议论大事。” 表面上显得厚待重视，实际上在削夺他的权力。直到仁寿末年 (604)，杨素没有再掌理尚书省的事务。

当文帝病重时，杨素与兵部尚书柳述、黄门侍郎元岩等人入宫侍候。当时皇太子杨广居于大宝殿，担心皇上归天，要先做防备，于是亲手写信封好，送出去问杨素。杨素写出文帝的病情，报告太子。可是宫人误把此信送给文帝。文帝读信后大怒。他宠爱的陈贵人又说太子非礼她。文帝于是大怒，要召回废太子杨勇。太子杨广向杨素问计，杨素假传圣旨，命令太子的卫队护卫皇宫，把守大门，禁止出入，又令张衡侍奉皇上病体。文帝于当日驾崩，舆论一时非常怀疑。

后来汉王杨谅起兵造反，杨素又亲自披挂出征，平定了汉王的叛乱。不过，杨素虽有此大功，又有建国立君的谋略，然而特别为炀帝所猜忌。炀帝表面上示以优厚待遇，内情极为浅薄。太史说隋的分野有大丧，朝廷就改封杨素于楚，因为隋与楚分野相同，朝廷想以杨素来应验。杨素病重之日，炀帝经常派名医来诊断，又赏赐名贵药物，却又秘密询问医生，总担心他不死。杨素情知如此，不肯服药，也不肯精心养护。他死后，儿子杨玄感继嗣，其他的儿子因日后受到玄感造反的牵连，皆被诛死。

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