郭衍对下非常傲慢，对上却十分谄媚。晋王杨广很亲近他，不管是宴请还是赏赐，都非常丰厚。杨广有夺取太子之位的野心，把郭衍作为自己的心腹，派宇文述把自己的想法告诉他。郭衍大喜道：“如果谋划的事情能成功，晋王就可以成为皇太子。如果不成功，也可以仿效梁、陈那样占据江南，割据一方。太子的酒肉之客又能把我们怎么样呢? ”

晋王于是召来郭衍，秘密商议这件事。又唯恐别人怀疑他无缘无故地经常来往，于是托词说郭衍的妻子脖子上长了肿瘤，晋王妃萧氏能治这种病。郭衍把这些情况奏知文帝，文帝许可郭衍带着妻子去江都。郭衍又散布谣言，说广州俚谋反，杨广奏知文帝，派郭衍兴兵讨伐。在这个掩护下，郭衍协助杨广大张旗鼓地制造兵器，豢养士兵，为夺权做准备。杨广成功当上太子后，封郭衍为左监门帅，又改任左宗卫率。

文帝在仁寿宫病重时，杨广和杨素假传圣旨，派郭衍和宇文述带领东宫的卫队，把守宫门，护卫皇帝。等文帝去世，汉王杨谅造反，京城守备空虚，杨广派郭衍骑快马赶回京城，总管军队守卫京师。

郭衍能揣摩皇帝的意思。炀帝经常对别人说：“只有郭衍的心思和我一样。” 郭衍曾经劝炀帝取乐，五天过问一次政事，不要像文帝那样白白地劳累自己。炀帝听从了他的建议，还说他孝顺。大业七年 (611)，郭衍跟随炀帝去江都，死在了那里。

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