元嘉八年 (431)，到彦之讨伐北魏，攻占了河南，随之又失去，连金墉城(今洛阳孟津附近)和虎牢关(今河南荥阳西北) 也一并失陷，北魏军进逼滑台 (今河南滑)。皇上任命檀道济都督征讨诸军事，率军北伐。大军行至东平郡张寿县 (今山东东平县西南)，正遇上北魏安平公乙旃眷。檀道济率领宁朔将军王仲德、骁骑将军段宏奋勇还击，大败乙旃眷军队。檀道济率军转战到高梁亭 (今山西洪洞县附近)，北魏宁南将军、济州刺史寿昌公悉颊库结领兵多次前来挑战，檀道济派段宏及沈虔之等将领奇袭敌军，当即斩杀了悉颊库结。大军继续进发到济水，之后接连作战二十余日，和敌军交战数十次，终因寡不敌众，致使滑台失陷。檀道济从历城 (今济南市郊)撤回全部军队。朝廷加封他为司空，持节、常侍、都督、刺史等职衔如故，镇守浔阳 (今九江)。

檀道济在前朝时就建立了赫赫战功，威望很高，手下心腹爱将，全都身经百战，他的几个儿子又都很有才，所以朝廷开始渐渐疑忌他。文帝卧病多年，曾数次病危，彭城王刘义康忧心皇上一旦驾崩，朝廷就再也掌控不了檀道济。元嘉十二年(435)，皇上病重，正值北魏侵犯边境，朝廷征召檀道济入朝。檀道济进京后，皇上病情好转。次年春季，皇上遣檀道济回浔阳，檀道济都已上了船，皇上却又病重了，于是又把他召回，借口为他饯行，回京后，皇上就把他抓捕起来交给廷尉治罪。皇上下诏说：“檀道济凭着好的时运，过去就一直蒙受皇恩，宠禄优厚，无人可比。他却从不感念皇恩浩荡，思忖报答万一，他内怀二心，猜疑朝廷，不臣之心积蓄已久。元嘉以来，猜疑之心更重，对朝廷不忠不义不亲近的心思，收买臣下欺蒙皇帝的事情，早已路人皆知。谢灵运心志歹毒，言辞恶劣，不臣之行显而易见。檀道济却依然接受他的邪说，常替他包藏罪恶。并且还暗中散发钱财，招引奸恶狡猾之徒，朝廷逃犯争相投靠他，以至其邪恶的势力越来越大，时时窥探时机，妄图篡位夺权。镇军将军王仲德往年入朝，曾多次上报他的这些恶行。朕以为他身居宰辅之位，参列朝班要职，因而总是予以迁就宽容，希望他能洗心革面。可他却滋长邪恶不知停止，凶恶的图谋终于形成，趁朕病重之时，阴谋放纵其祸心。之前，南蛮行参军庞延祖已经把他详细的奸谋，秘密地告诉了朕知道。不可做篡逆弑君的事，否则刑罚就不能予以宽赦，何况他罪恶深重，竟然达到了这种可怕的地步。如今便可将他收捕交给廷尉治罪，以明正典刑。此事只惩罚首恶，余者一概不究。” 于是收捕了檀道济及其子给事黄门侍郎檀植、司徒从事中郎檀粲、太子舍人檀隰、征北主簿檀承伯、秘书郎檀遵等八人，交付廷尉，诛杀。又收捕司空参军薛彤，押解到京城处决。皇上派尚书库部郎顾仲文、建武将军茅亨赶到浔阳，抓获檀道济之子檀夷、檀邕、檀演及司空参军高进之，全部诛杀。薛彤和高进之都是檀道济的心腹爱将，勇猛非凡，时人把他们比作三国的张飞和关羽。当初，檀道济被捕时，气愤地扯下头巾掷到地上说：“竟又做自毁你家万里长城之事! ” 檀邕之子檀孺被赦免，孝武帝刘骏即位后，他被任命为奉朝请一职。

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