齐朝末年，多发战事，韦叡不愿远离故乡，请求担任上庸 (今湖北竹山西南) 太守之职，加任建威将军。不久以后太尉陈显达、护军将军崔慧景频频进犯京都建邺(今江苏南京)，民心惊惶不安。西土之人同韦叡商量此事。韦叡说：“虽然陈显达曾经是将军，但并不是高明的人才;崔慧景经历较丰富，但性格怯懦做事不果断。能一统天下的真正强者，大概会出现在我州。”于是就派遣他的两个儿子，去和后来的梁武帝萧衍结交。

等义军起事的檄文到达之后，韦叡率领本郡的人砍竹做成筏子，日夜兼程前往奔赴，有二千民众、二百匹马。武帝见到韦叡后心中大悦，敲着桌子说：“以前只见到你的人，现在见到你的真心，我的事业离成功不远了。” 军队攻克郢、鲁，平定加湖 (今湖北武汉周边)，韦叡多次提建议出计策，都被采用。大军从郢城出发，商议留守将领的问题，武帝难以抉择用谁留守，过了许久，回头看着韦叡说：“放着千里马而不用，还慌慌张张找其他的! ” 当天就任他为冠军将军、江夏太守，处理郢州府政事。当初，郢城固守城池抗拒大军进入，男女将近十余万人，关闭城门一年多，十之七八的人因瘟疫死去，都把尸体堆积在床下，而活着的还睡在他们上面，每间屋子都堆得满满的。韦叡清查人口并对死者家属加以抚恤，都给予照顾，因此死者得以安葬，生者重返旧业，百姓因此而有了依靠。

梁政权建立后，韦叡被征召为大理。高祖即位，升迁为廷尉，封都梁子，食邑三百户。天监二年 (503)，又被封到永昌 (今云南省保山)，食邑依旧。立太子后，为太子右卫率，出任辅国将军、豫州刺史，兼任历阳 (今安徽和县) 太守。三年 (504)，北魏派大军进犯，韦叡率州士兵将他们击退。

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