承圣三年 (554)，吴明彻被朝廷任命为戎昭将军、安州刺史。绍泰初年，跟随周文育讨伐杜龛、张彪等人。东部一带战乱被平定后，吴明彻升任使持节、散骑常侍、安东将军、南兖州刺史，被封为安吴县侯。高祖称帝，封他为安南将军，派他随侯安都、周文育领兵讨伐王琳。各路叛军被剿灭后，吴明彻率军返回京城。世祖即位，下诏吴明彻以本官加为右卫将军。王琳败逃后，吴明彻被封为都督武沅二州诸军事、安西将军、武州刺史，其他职务不变。北周派大将军贺若敦率领马步军一万余人突然杀到武陵，吴明彻寡不敌众，撤退到巴陵 (今湖南岳阳)，但在双林击败了北周的另一支军队。

天嘉三年 (562)，吴明彻升任安西将军。周迪在临川起兵谋反，皇上下诏任命吴明彻为安南将军、江州刺史，兼豫章太守，统帅各路兵马讨伐周迪。吴明彻生性素来刚直，统率大军时和一些将领相处得不太和睦，世祖听说后，便派安成王陈顼到军中抚慰他，并把他调回了京城。不久，皇上任命他为镇前将军。

天嘉五年 (564)，吴明彻升任镇东将军、吴兴太守。拜辞赴任前，皇上对他说：“吴兴虽然只是个郡，但那却是皇帝的故乡，地位很尊崇，所以才把它托付给你治理。你要努力啊! ” 到了世祖病重时，他被召回朝廷任中领军。

废帝陈伯宗即位，任命吴明彻为领军将军，不久又升他为丹阳尹，准许他带领四十名甲士的仪仗出入宫殿。到仲举假传太守旨意要将高宗陈顼调出朝廷，毛喜察知了这一阴谋，高宗听说后心中惊疑而恐惧，派毛喜去找吴明彻商量对策。吴明彻对毛喜说：“太子刚刚即位，仍在服丧，很多朝政都还来不及处理，外有强敌，内有大丧。殿下 (陈顼) 的地位如同周 公和召公 ，仁德胜过伊尹和霍光，国家社稷为重，愿殿下还是留在朝中详虑对策，千万不要轻易离朝，致使天下疑惑。”

当湘州刺史华皎阴谋叛乱时，皇上任命吴明彻为使持节、散骑常侍、都督湘、桂、武三州诸军事、安南将军、湘州刺史，赐予军乐队一支。会同征南大将军淳于量等人率军讨伐华皎。平定华皎后，皇上封吴明彻为开府仪同三司，晋升爵位为公。太建元年 (569)，吴明彻任镇南将军。太建四年 (572)，皇上封他为侍中、镇前将军，其余职务不变。

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