适逢北周灭掉了北齐，高宗打算征伐徐州和兖州 (今山东兖州)，太建九年 (577)，皇上下诏命吴明彻率军北伐，令其世子戎昭将军、员外散骑侍郎吴惠觉代为管理州郡事务。吴明彻率领大军进发至吕梁，北周徐州总管梁士彦率军抵御，吴明彻屡次击败他，北周军因而退兵守城，不敢再出战。吴明彻又拦截清水河之水淹灌彭城，并用战船团团围在城下，随之发动猛烈的进攻。北周派上大将军王轨率兵救援彭城。王轨率兵轻装昼夜兼程而来，从清水进入淮口，派兵在水中打立木桩，又以铁链连接车轮放入河中，阻截吴明彻的船路。众将听说后，万分惊恐，建议吴明彻用船装载战马撤军。骑兵将领裴子烈说：“如果掘开堤坝放船退军，船重而水流湍急，船势必会翻，怎么能顺利撤退?不如先把战马运出去，然后再掘开堤坝退军，才比较合适。” 当时吴明彻背部正患上了严重的疾病，知道这次北伐成功不了了，就依从了裴子烈的计策，命萧摩诃率领马军数千人先行撤退。吴明彻决定由自己掘开堤坝，乘水势退军，希望可以渡船到安全地界。但是当吴明彻船队退到青口时，水势渐渐地变得弱了起来，载不动船只了，敌军攻来，手下将士都溃散而去，他自己力穷势弱，只好束手就擒。不久他便因忧愤交加而病重，在长安逝世，终年六十七岁。

至德元年 (583)，皇帝下诏，表彰吴明彻一生功绩，对他百战百胜的谋略和勇猛深加赞赏，对他被俘而不能赦免深表同情。追封为邵陵县开国侯，食邑一千户，其子吴惠觉袭爵。

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