建安五年 (200)，孙策去世，孙权统领江东。周瑜带兵前来奔丧，之后便留在了吴郡，以中护军的身份与张昭共同管理东吴事务。建安七年，曹操写信给孙权，命他遣子为质。孙权召大家商议，张昭等人犹豫不能决断。孙权自己不想屈从，便带着周瑜一个人到母亲面前商议。周瑜坚决反对，孙权便回绝了曹操。

这一年，曹操大军进入荆州，刘琮投降，曹操得到荆州水师，带甲几十万，江东无不恐惧。孙权的部下都劝他投降，周瑜却说：“曹操虽然托名汉相，却是汉贼。您英明有才略，依仗父兄基业，割据江东，地方数千里，兵精粮足，应该横行天下，为汉室除去祸患。如今曹操此来就是送死，怎么可以投降?我是这样为您筹划的：就算北方安定，曹操没有内忧，能够打持久战，难道能和我们的水军抗衡吗?何况现在北方不安定，马超、韩遂还在关西，是他的后患。况且曹军舍弃鞍马，驾舟楫，与吴越抗衡，这不是他们擅长的。而且现在是严冬，马无草，带着这么多北方人远涉江湖，水土不服，一定会生病。这四点都是兵家大忌，曹操却都有了。将军您擒拿曹操，就在今日。我请命带兵三万，进兵夏口，为您大破曹操。”于是孙权下定决心，迎战曹操。

孙权派周瑜、程普等与刘备合力抵抗曹操，鏖兵于赤壁。此时的曹军已然有不少人生病，刚一败阵便退兵了。周瑜手下大将黄盖用火船烧了曹操的战船。曹操兵退南郡，然后引兵北归。

周瑜又与留守的曹仁交锋，被流箭射伤了手臂。曹仁趁周瑜养伤之际进兵，周瑜巡视军营，鼓舞士气，曹仁只得退兵。

当时的益州牧刘璋受到汉中张鲁的侵扰，周瑜为此上疏，要求进兵蜀郡，得到蜀郡后再吞并张鲁，与马超联合，再进军襄阳，压迫曹操。孙权采纳了这个计策。周瑜准备行装出征，结果走到巴丘的时候因病去世，终年36岁。孙权为他穿丧服追悼，众人无不感动。从前，孙策与周瑜是最好的朋友，孙策母亲让孙权称周瑜为兄。那时的孙权只是个将军，其他将领都很怠慢他，而周瑜却总是按照臣下的规矩，先向孙权敬礼。后来，孙权称帝的时候曾经对公卿们说：“没有周公瑾，我不会当上皇帝。”

二乔·清·吴友如

二乔，即大桥和小桥 (“桥” 又作“乔”)，是三国时期东吴的美女，孙策和周瑜的妻子。

周瑜为人宽厚，人们都喜欢他。年轻时，周瑜通音律，即便喝了三爵酒，也能听出音乐演奏中的错误。而每当此时，他都会回头看一眼，因此当时有句著名的歌谣：“曲有误，周郎顾”。

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