建安十九年 (214)，刘备占领益州。孙权派诸葛瑾向刘备索要荆州，刘备却推说要取得凉州之后再还荆州。孙权大怒，向长沙、零陵、桂阳三郡派了长史，结果却被关羽赶了回去。孙权便派吕蒙等人攻取这三郡，随后，吕蒙等又与鲁肃一道合拒关羽。便在此时，曹操攻打汉中，刘备担心后方，便遣使与孙权和谈。孙权权衡轻重，与刘备重订盟约。随后孙权亲征合肥，在逍遥津 (今安徽合肥东南) 遭到魏将张辽的偷袭，几乎丧命。

孙权

孙权从兄长手中接过江东时，孙氏的实力还不能与北方的曹操抗衡。在这种形势下，孙权通过一系列政治、军事活动团结了江淮、江东的士族，稳定统治，扩充实力，以非凡的领袖才能建立了割据江东的孙吴政权。

建安二十四年 (219)，关羽俘虏于禁，震动中原。这年的闰十月，孙权出兵征伐关羽，关羽退守麦城，十二月，俘获关羽。

黄武元年 (222)，刘备为报荆州之仇，兴蜀中之兵，大举伐吴。蜀军分居险要之地，前后有五十多处营寨。孙权派陆逊迎敌，大获全胜。

长久以来，孙权表面上臣服曹魏，心中却不服，曹魏要求他遣子为质，孙权断然拒绝，于是双方在南郡展开大战，这时，扬州、南越的蛮夷在后方作乱，孙权首尾难顾，因此用极其卑微的语气给曹丕写了一封信。曹丕答应撤兵，却坚持要孙权派儿子为人质。孙权坚决不接受，两军再次开战，孙权又派人与刘备交往。

刘备死后，吴蜀两国互派使者。曹丕亲临长江，隔着浩浩江水，叹息道：“他们有那么多的兵马，难以战胜。”于是引兵而归。

黄武五年(226)，曹丕病逝。孙权乘机包围石阳，却无功而返。

黄武七年，鄱阳太守周鲂诈降，诱使曹魏大将曹休进兵。八月，孙权亲自带兵出皖口，陆逊带兵在石亭大破曹休。

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