永康元年 (167)，桓帝驾崩。次年，汉灵帝即位。陈蕃为灵帝登基立下了功劳。于是窦太后下诏表彰陈蕃 “忠清直亮”，晋升他为太傅，赏赐丰厚。

陈蕃无意于声名赏赐，上疏婉言回绝了朝廷的恩泽。窦太后起初不允，前后下了十次诏书，陈蕃都没有接受。最后，窦太后只好作罢。

当初，桓帝想要立田贵人为皇后。陈蕃以田氏卑微，窦氏家族显贵为由，力主立窦氏为后。桓帝不得已，立窦氏为后。现在，窦太后临朝执政，陈蕃于是得到重用。陈蕃得以大展拳脚，信心百倍，要重振大汉王朝的雄风。

陈蕃每日勤于政事，与窦太后的父亲窦武同心齐力，一心要重振朝纲。陈蕃还招用了一批名人贤士，让他们一起参与国家大事的商议。当时，天下人无不翘首以待陈蕃把国家治理得繁荣昌盛。

可是好景不长，灵帝的乳母赵娆勾结宦官，谄媚巴结窦太后。窦太后渐渐地信任他们，给他们加官晋爵。朝廷变得乌烟瘴气，宦官党羽鸡犬升天，更加肆无忌惮，目无王法。

陈蕃一向痛恨宦官，视他们为毒瘤，不除不快，于是和窦武暗中商议，诛杀宦官狗党。

陈蕃想到自己对窦太后有恩，诛杀宦官的举措也是顺应人心，认定此次行动一定成功，于是上疏直谏，慷慨凛然：“太后明鉴! 宦官之祸已久，天下人都欲除之而后快。权衡利弊，请太后清除危害国家的祸害! 臣恳请您把臣的奏章向您的侍从公布，并且让天下所有的奸臣都知道臣子痛恨他们! ”

陈蕃此举非但没有使窦太后清除祸患，反而引起宦官的警惕。不久，宦官一手遮天，假传圣旨，诛杀了窦武等大臣。

陈蕃时年七十有余，听到窦武遇害的噩耗，痛苦难当，率领学生八十余人拔刀冲进承明门。陈蕃视死如归，振臂一呼：“阉党叛逆，孰谓窦氏无道义矣! 吾言窦氏顶天立地! ” 陈蕃当天被宦官杀害。

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