武帝晚年的时候，其政治集团内部发生了一件重大的事情——巫蛊之祸。

某日中午，武帝在梦中见到上千个手持棍棒的木头人朝他打来。武帝断定这是有人在诅咒他，于是派遣宠臣江充追查巫蛊之事。

江充到处搜木头人，甚至用烧红的铁器钳人、烙人，强迫人们招供。江充四处 “行凶”，但凡被他扣上巫蛊罪名的人都不能活命。没过多久，死在巫蛊罪名之下的就有好几万人，朝野上下人心惶惶，动荡不安。

江充与太子刘据有嫌隙，见武帝年老，害怕以后被太子诛杀，便定下奸计，说皇宫内有巫蛊作祟。得到武帝允许后，江充开始在宫内肆意搜查。搜查太子寝宫时，江充趁别人不注意，将事先准备好的木头人挖出来，并大肆宣扬说在太子宫里挖出来的木头人最多，要治太子的死罪。当时武帝正在远离都城的甘泉宫休养，刘据被江充逼得走投无路，只得越权行事，调集军队，抓捕江充。

这时，宦官苏文等人向武帝报告说太子起兵造反。武帝信以为真，盛怒之下下令捉拿刘据。刘据战败，带着两个儿子逃跑到湖县 (今河南灵宝西)，躲在一个农户家中。卫皇后也在宫中自尽身亡。不久，新安县令李寿知道了刘据的下落，带人前去捉拿。刘据无处逃跑，上吊自杀。他的两个儿子和那家的主人被李寿的手下杀死。

刘据死后，武帝派人调查，才发现巫蛊之祸中的大部分案件都是子虚乌有。武帝醒悟后，下令诛杀江充全族，烧死宦官苏文，至此才结束了这场内乱。

后元二年(前87)二月，武帝去世，葬于茂陵。

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