秦始皇九年 (前238)，有人告发嫪毐实际并不是宦官， 常常和太后淫乱私通，并生下两个儿子，都被他们隐藏起来，还和太后谋议说 “若是秦王死去，就立这儿子继位”。于是秦始皇命法官严查此事，事情牵连到相国吕不韦。这年九月，秦始皇把嫪毐家三族人全部杀死， 又杀了太后所生的两个儿子，并把太后迁到雍地居住。秦王想杀掉相国吕不韦，但因其事奉先王功劳极大，又有许多宾客辩士为他求情说好话，秦王不忍心将他绳之以法。

秦始皇十年十月，免去了吕不韦的相国职务。等到齐人茅焦劝说秦王，秦王这才到雍地迎接太后，使她又回归咸阳，但把吕不韦遣出京城，前往河南的封地。

又过了一年多，各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。秦王恐怕他发动叛乱，就写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳? 秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系，而号称仲父?你与家属都一概迁到蜀地去居住! ” 吕不韦想到自己已经逐渐被逼迫，害怕日后被杀，就喝下毒酒自杀而死。

秦王所痛恨的吕不韦、 嫪毐都已死去， 就让迁徙到蜀地的嫪毐门客都回到京城。

秦始皇十九年 (前228)，太后去世，谥号为帝太后，与庄襄王合葬在芷阳。

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