杨行密原名行愍，字化源，合肥人。出身普通农民家庭。他是五代十国各政权中，最早建立政权的皇帝，他于902年就建立了吴政权，当时唐王朝还末灭亡。

杨行密建立的吴政权，是他通过不断的征战换来的。他曾被派往朔方(今宁夏永宁县)戌边，回来后因得罪主管调遣的军吏，又被派出。杨行密于是大怒，将其杀死，自称八营都知兵马使，率众起兵，后被淮南节度使高骈所收，封为庐州刺史。

887年，高骈手下内讧，杨行密趁机扩大自己的实力，将杨州团团包围。杨州叛将毕师铎忙求援于秦彦，秦彦到达杨州后，见杨行密军队人少，于是趾高气扬地出战，结果大败，从此禁闭城门不出。两军相持长达半年之久，杨州城内出现严重饥荒，树皮草木都被吃光，居民只好以观音土充饮，还出现人吃人现象。后来，杨行密终于攻下杨州。秦彦、毕师铎弃城而逃，杨行密率军进入杨州，自称淮南留后。

894年，朱温与杨行密的冲突越演越烈。这年冬天，杨行密派人带着万余斤茶叶到汴州一带交易，朱温将茶叶全部夺去。杨行密一气之下向唐昭宗上表，讨伐朱温。随后杨行密亲自率兵出征，先后攻下濠州、寿州、大败朱温的援军，杨行密的势力又得以进一步扩大。

面对杨行密势力的不断膨胀，淮南周围的割据力量十分不安，于是与其展开大战，但均被杨行密各个击破。杨行密遂尽占淮南之地。

之后，杨行密在搞好内政建设的基础上，决定讨伐实力较弱的武昌杜洪，经几次攻讨，杨行密终于在905年取得胜利。

攻取武昌后，杨行密又把征讨的目光盯上了唐王朝的重要财源——两渐。但就在准备讨伐的时候，杨行密一病不起，不久便一命呜呼了。

享年五十三岁，在位三年，安葬于兴陵。

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