沮渠蒙逊病死后，沮渠牧犍即位。这时的北方，大部分地区已经在北魏的统治下，而南方，刘裕灭掉东晋建立了刘宋政权。双方实力相当，而北凉作为十六国中最后存在的国家之一，受到南北政权的重视，都想得到它的支持，壮图西域。北魏首先与北凉搭上了关系，互相通婚，一时间接近了北魏和北凉的关系。面对强大的北魏，北凉国君沮渠牧犍经常是低声下气地同北魏交往，并且经常受到北魏的摆布。作为一个国君，沮渠牧犍非常讨厌受人摆布。他表面上对北魏谦恭有加，但却在打自己的小算盘，北魏强大，刘宋也不弱，脚踏两只船总比受北魏一家摆布要好。于是沮渠牧犍派人出使建康，与刘宋建立了外交关系。沮渠牧犍认为找到了靠山，对北魏的态度就不那么谦恭了。

沮渠牧犍与武威公主名义上是夫妻，但他对武威公主毫无感情。他钟情的是嫂子李氏。李氏怕被武威公主发现，便在武威公主的饭中下毒，幸好拓跋焘知道后，迅速送来解药，武威公主方才获救。拓跋焘听说李氏是个祸害后，便强令沮渠牧犍把李氏送走。沮渠牧犍怎么也舍不得，于是便把李氏送到酒泉居住。拓跋焘忍无可忍，便出兵讨伐北凉。北凉都城姑臧旋即被攻克，沮渠牧犍只好率领五千人屈膝投降。

沮渠牧犍被押回平城后，因他是拓跋焘的妹夫，所以暂时没有被杀害，直到477年，拓跋焘借口沮渠牧犍与叛贱勾搭，将其赐死。

时年不详，在位六年，安葬地不详。

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