孙休字子烈。是吴大帝孙权的第六个儿子。252年，孙权封他为会稽王，居住虎林(今安徽中部)。孙权死后，孙休的弟弟孙亮即位，大傅诸葛恪辅政。孙亮被废之后，孙琳便欲迎立孙休为帝。

孙休能当皇帝，全是孙琳的功劳。孙休对此当然不能不表示，褒赏感激，即位后不久，孙休就下诏书，以大将军孙琳为丞相，荆州牧，孙氏子弟孙恩、孙据等五人皆授封将军、御史大夫等要职，并封爵为侯，诸将吏参与在永昌亭奉迎，陪伴孙休为帝者，也都官升一级。

孙琳身为丞相，执掌国政，权重如山，还不满足，欲想改立新君，夺取皇位。孙休得知秘报后，趁腊日聚会的机会，于258年12月8日，将孙琳斩杀。接着孙休又命人诛灭了孙琳三族，还将孙琳族兄孙峻的棺材打开，将以前封授的官印回收，砍碎其棺，再埋入地下。

孙休即位之时，东吴国力已开始衰落。在统治阶级内部，各个实力集团争权夺利的斗争日益激烈，这就大大削弱了中央集权的力量。孙休即位之后，想行惠政，整顿吏治，增强国力，但终因即位日短，权力过小，整个统治阶级日益腐败而收效甚微。

264年7月，孙休突发重病，溘然而逝。

时年三十岁，在位七年，安葬地不详。

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