陈顼年少时就被作为人质送到江陵，被梁元帝软禁，后来江陵被北周攻破，陈顼又被北周作为人质拘押。直到562年，陈蒨以鲁山郡作为交换，陈顼才回到陈蒨身边。陈蒨对这个儿子很是愧疚，于是多次封官，逐渐让他掌握了南陈的朝政大权。

陈伯宗即位后，陈顼在心腹毛喜等人的协助下，先杀掉刘师知等辅佐大臣，然后派兵平定了华皎叛乱，树立威信，将大权揽于自己手中。随后便于568年，废黜陈伯宗，篡位自立。

之后，陈顼将盘踞广州十几年的欧阳纥逼反，随后将其镇压，在欧阳纥生擒送往建康斩首示众，巩固了自己的统治地位。

在平息欧阳纥叛乱后，陈顼将精力集中到内政上来，鼓励恳荒，减轻租赋，使南陈的生产稍有恢复。等南陈国力稍有起色，陈顼又想趁北齐国力日衰之际，起兵伐齐。经过与大臣们的一番争论，陈顼终于决定于573年发兵攻齐，接连攻克历阳、合肥、仁州、峡石、寿阳等北齐城池、将淮、泗一带尽纳于南陈国土。

577年，北周灭掉北齐，陈顼企图趁火打劫，夺取徐、兖等地，于是下令北伐，结果以失败而告终。此次北伐，将南陈精锐部队耗得一干二净，南陈也从此衰落下去。

579年，北周伐陈，陈顼下令抵抗，但陈军此时实力大不如前，不久豫州、霍州就被攻克。陈顼吓得急令陈叔陵为大都督、总督水陆众军，但却不能抵挡北周的进攻，使得南陈长江以北地区的国土全被北周占领。

此后，陈顼痛定思痛，又将精力用于整顿内政，以图东山再起，但南陈元气已伤，不能再与北周相抗衡。582年，陈顼突生重病，几天后这个一心想统一中国的皇帝便一命呜呼了。

享年五十二岁，在位十四年，安葬地不详。

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