430年，刘义隆第三个儿子刘骏出生，六岁便受封为武陵王。

453年，刘义隆被太子刘劭杀死，刘骏趁机起兵，击败刘劭后，即位称帝，是为孝武帝。

454年，刘骏皇叔刘义宣与鲁奭、臧质等人起兵反叛，后被镇压。

464年，刘骏病死。

刘骏自幼不得父皇的宠爱，故一直被授予外职未任京官。十岁，被任为湘州刺史，又先后任南豫州刺史、雍州刺史、徐州刺史、兖州刺史、江州刺史等。

刘劭弑父自立后，深知拥有重兵的刘骏对他的威胁，便密写手书，令沈庆之将其杀害。沈庆之见到刘骏后，拿出刘劭手书给他看。刘骏见难以逃脱，不禁双泪横流，沈庆之见状，忙将自己欲保刘骏讨伐刘劭之意全盘托出，刘骏听说忙收泪起身再拜，共同策划起兵讨伐刘劭、刘睿的事宜。刘骏决定由沈庆之负责军务。着名战将沈庆之果然名不虚传，在他的指挥下，举兵事宜在几天之内全部准备停当。

一切准备停当后，刘骏宣布起兵，荆州刺史南谯王刘义宣与雍州刺史臧质、司州刺史鲁奭也同时起兵响应。

刘骏大军声势浩大，一路上朝廷命官纷纷归降。刘骏大军到达建康后，很快攻克朱雀航，随即又攻克东府和台城，将刘劭活捉，随后将刘劭及其四子杀死。刘睿率左右数十人挟南平王刘砾南逃，遇江夏王刘义恭，刘义恭途中将刘睿及三个儿子斩首。按照命令刘劭，刘睿父子皆暴尸于市，枭首于朱雀航。刘骏在登上皇位后，由将父亲最疼爱的儿子刘砾毒死，随后又分别镇压了叔父刘义宣和六弟刘诞的叛乱，还逼死十弟、武昌王刘浑。对刘宋皇室父子兄弟之间的互相残杀，百姓中间流传着这样一首歌谣：“遥望建康城，小江逆流萦，前见子杀父，后见弟杀兄。”

刘骏杀了叔叔兄弟后，又将屠刀对准了大臣。借故将王僧达、彦竣、周朗等大臣杀死，并将彦竣的妻子与孩子统统沉入湖中淹死。从此，朝中大臣噤若寒蝉，再也没有谁敢劝谏他了。

晚年的刘骏，特别贪财酷酒，终日酣饮大醉。464年，这个杀兄杀臣、荒淫贪财的暴君终于暴病而亡。得知他死的消息，朝野上下无不悄悄拍手称快。

终年三十四岁，在位十一年，安葬于景宁陵。

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