明帝平定刘子勋之乱后，萧赜与父亲萧道成都因效忠朝廷立下了军功而加官晋爵。萧赜也在这次动乱中初露锋芒，显露出卓越的政治敏锐和军事才能。

萧道成乘刘宋皇室骨肉相残之机逐渐掌握朝政后，萧赜为父亲的得力助手，被委以重任。以后又随父亲地位的升迁而步步高升。

萧道成代宋称帝，他被立为太子，成了齐王朝的当然接班。482年，齐高帝萧道成驾崩，萧赜正式登基，继承了帝位。

萧赜即位之初，面临的第一个大问题，就是如何对待先父留下的旧臣。他当皇帝时已四十余岁，年轻时随父创业，立下功劳，有丰富的政治军事经验，再加上他性情刚严，遇事有主见，有一番干大事的抱负。所以不甘听命于人，也不愿一切都按父亲生前的安排执政。

对受遗诏辅政的褚渊、王俭，萧赜能够容纳，但对其他先朝的旧臣就不能如此宽容了。在先朝旧臣中，萧赜最恨的是苟伯玉。苟伯玉曾多年跟随萧道成，忠心耿耿，为萧道成所信任。萧赜即位后，对苟伯玉、垣崇祖表面上很重用，苟伯玉累官至散骑常侍，垣崇祖累迁至五兵尚书。483年，萧赜突然下领，借口垣崇祖招结江北荒人，欲与苟伯玉共同作乱，派兵将二人杀死。

萧赜即位后，为政不为民。为了巩固统治，选立太子消费了时间和精力，人民的生活从不过问，更谈不上作出什么政绩来。

493年，萧赜因封皇太子夐思过度，引病逝世。

享年五十三岁，在位十一年，安葬于景安陵。

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