559年，陈霸先病死，在南皖镇守的陈蒨赶回建康，在大臣的拥立下正式即位。

陈霸先在篡梁自立前，将哥哥陈道谭的大儿子陈蒨整日带在身边，宠爱有加。这陈蒨确有几分本事，在陈霸先东征西讨的军事行动中，陈蒨屡屡作为先锋，取得多次胜利，陈霸先更加器重陈茜，遇事总要和他商议。

555年，王僧辩废掉萧方智，立贞阳侯萧渊明。陈霸先决定讨伐王僧辩，在陈蒨的建议下密令陈蒨回吴兴长城，防备王僧辩的女婿杜龛进攻，王僧辩被杀后，杜龛果然发兵来攻，陈蒨率领几百名部下坚守了几十天，杜龛见占不了丝毫便宜，只好退兵。后来陈霸先派兵讨伐杜龛，陈茜随军同去，派部将刘澄、蒋元举率先强攻，击败杜龛的军队，为消灭杜龛立下了头功。556年，王僧辩余党张彪起兵反叛，陈蒨与周文肓奉命前往征讨，将张彪杀死，随后又派兵扫平了各地深山老林中的山贼，从此名声远播，陈霸先建陈称帝后，陈蒨被封为临川郡王。

陈霸先死后，反对陈霸先的骨干王琳闻知陈霸先死讯，便在长沙起兵反叛，得到齐仪、刘伯球、慕容子会等人的支持。陈蒨带兵前往镇压，很快就将王琳等人的部队杀得或降或逃，收复长沙等地，从此江南之地皆为陈所有。半年后北周又引兵来犯，陈蒨又派兵前往抵御，将北周军队击败，把被北周控制数年的巴陵地区收归南朝所有。此战以后，北周不敢南向，并于561年遣使与陈议和，答应归还陈顼，陈则将黔中及鲁山郡让与周朝。与周言和同时，陈与齐的摩擦逐渐缓和。

陈蒨对待北方周、齐采用了“以和为贵”的方针，而对内部的地方，则采取“战而胜之”的政策。从561年起，先后平定了地方豪强，并将先帮助他即位，后来又为他南征北战立下赫赫战功的侯安都逼杀，终于稳定了南陈的政治局面。

至此，陈蒨终于可望做个太平天子了。但好景不长，陈蒨的老病突然恶化，医治无效，于566年病逝。

终年四十四岁，在位七年，安葬于永定陵。

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