322年，司马睿病死，其长子司马绍即位，是为晋明帝。

东晋明帝司马绍，字道畿，是元帝司马睿长子，其母苟氏，燕代人。很可能是鲜卑人。为元帝宫人，初有宠，生明帝和琅邪王司马衷。司马绍长大后，有着黄黄的胡须，酷似燕代一带的鲜卑人。

322年，司马睿病死，其长子司马绍即位，是为晋明帝。司马绍文武全才，又礼贤下士，与当时名臣王导等人都有非常亲密的关系。他又喜欢习武，又与将士们亲如一家，这些优点使他深得朝野内外的拥护。

王敦是出身世家大族，是司马炎之女婿，任都督江州刺吏，镇守武昌。322年，王敦于武昌起兵叛乱，直奔建康而来。太子司马绍便登上战车，要率士兵与王敦决一死战，结果被认为是胃险取败的中庶子温峤抽剑斩断马脖子上的皮套，使战车不能启动，司马绍这才作罢。司马睿派兵反叛失败后，不得不忍着怒气，给叛军首领加官进爵，封王敦为承相。

王敦控制朝廷以后，曾想废掉司马绍太子位，但由于大臣们的拥护，使其阴谋未能得逞。司马绍即位后，王敦图谋篡位。正当王敦加紧准备再次起兵时，突患重病。于是决定加快叛乱起兵的准备过程。司马绍已知道王敦的想法，为了做到知己知彼，他换上衣服，独自骑马偷偷进入王敦驻军地方侦察。

司马绍在掌握了王敦的情况后，决心讨伐王敦。为了瓦解叛军、鼓舞士气，王导便宣布王敦已死，并为王敦发丧，人们都信以为真。司马绍下诏宣布王敦的罪状，并宣布亲征其余党钱凤之流。王敦见到诏书后，气得火冒三丈，使得病情加重、不能起床。于是王敦便派王含与钱凤等人以谋杀奸臣温峤为借口，率兵向建康进攻，很快打到建康南岸。司马绍亲自率领士兵加强防卫，并派将军段秀、曹浑等率敢死队于夜间渡河，进行突袭，大破王含军，斩其前锋将何康。

王敦气急败坏，不久死去。王敦死后，叛军群龙无首，很快就被击溃。司马绍大赦叛军士兵，唯独将王含、钱凤等王敦心腹不赦，并随后将其一一诛杀，王敦已死，司马绍命掘墓暴尸，斩首示众。

平定内乱后，司马绍很想有一番作为，可惜天下假寿，325年便因病去世。

年仅二十七岁，在位三年，安葬于武平陵。

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