刘缵本来只是一个地方诸侯王的命，但年仅三岁的冲帝夭折后，梁冀为控制皇帝而选择了他，从此他的命运随之改变。

刘缵即皇帝位之后，梁太后依然以皇太后的身份临朝称制。而朝政基本上控制在梁冀手中。梁冀专横跋扈，无所不为，引起了一些正直朝臣的抵制，以太尉李固为首的一些士族官僚纷纷上书批评梁冀的所作所为，力求矫正时弊，但都遭到了梁冀的打击和压制。

梁翼在朝廷上颐指气使、不可一世的样子，使年仅八岁的汉质帝也看不下去了。一次朝会中，他当着群臣的面叫梁冀是“跋扈将军”，以表示自己的不满，梁冀感到了一些害怕，质帝这么小，就已经如此聪明，又是一朝之主，如果和李固等人联合起来对付自己，实为心腹之患。害怕之余，梁冀遂起心对质帝刘缵下毒手。他把自己的想法通知了安插在质帝身边的亲信，亲信当然照办，暗中把毒药掺在饼中，质帝吃了毒饼，顿觉气闷肚痛，中毒身亡。质帝刘缵仅仅做了一年六个月的皇帝，在146年6月去世。

年仅九岁，在位二年，安葬地不详。

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