1927年3月21日，周恩来亲自指挥上海工人举行的武装起义，是中国共产党在第一次国内革命战争时期，直接领导中国工人阶级和各界革命群众进行武装夺取政权的一次壮举。自五卅运动以来，上海的工人运动和学生运动一直走在全国的前列。1927年初，由于孙传芳的主力已被北伐军击溃，北洋军阀在上海及其附近地区的反动统治濒临垮台。中共中央和中共上海区委，领导上海人民积极行动起来，设法武装自己，准备夺取政权。2月19日，上海总工会发布总同盟罢工命令，先后罢工的工人有36万。21日，罢工工人奋起袭击反动军警，夺取武器，总同盟罢工发展成武装起义。但是，因为缺乏充分准备，这次武装起义失败了。这是继1926年10月上海工人第一次武装起义失败后的第二次失败。接着，中共中央和中央上海区委又着手准备第三次武装起义。为此，成立了由陈独秀、罗亦农、周恩来、赵世炎参加的特别委员会，负责准备工作，周恩来负责特别军委工作，并担任武装起义总指挥。特委认真总结了两次起义的经验教训，制定了第三次起义的计划，作了周密的准备。(1)组织拥有3000人的工人纠察队，作为武装起义的骨干力量，纠察队员都是有觉悟的先进工人，并秘密进行了军事训练;(2)召开市民代表会议，在市民中开展广泛地政治动员，争取和团结市民群众同情、支持、参加工人的武装起义;(3)积极筹措经费，购买武器炸药;(4)抓住有利时机，果断地举行武装起义，特委根据北伐军进抵龙华，军阀部分十分动摇混乱的情况，遂于3月21日发动武装起义。经过30多小时的战斗，击溃北洋军阀在上海的驻军，占领了上海除租界以外的地区，成立上海特别市临时市政府，沉重打击了帝国主义和封建军阀的反动统治，充分显示了中国工人阶级的力量，是第一次大革命时期中国工人阶级的一次壮举。稍后，由于蒋介石在帝国主义和地主买办阶级的支持下，发动了“四·一二”反革命政变，上海重又成为反革命统治的城市。

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