萧懿为萧顺之长子、梁武帝萧衍之兄，字元达，少有令誉。起家官为齐安南邵陵王行参军，袭爵临湘县侯。历位晋陵太守(治今常州市)，以善政称。齐武帝永明末，为梁、南秦二州刺史，加督。是岁，魏军入汉中，遂围南郑(今陕西汉中)。懿随机拒击，乃解围遁去。又遣氐帅杨元秀攻取魏历城等六戍。魏人震惧，边境遂宁。

永元二年(500年)，裴叔业据豫州反，懿以豫州刺史领历阳、南谯二郡太守讨之，叔业惧，遂降魏。时萧衍在雍州为刺史(治今湖北襄阳)，遣其典签赵景悦说其兄懿兴晋阳之甲，诛君侧之罪，懿不答。既而平西将军崔慧景起兵入寇，奉江夏王萧宝玄围建康台城。齐室大乱，东昏帝驰信诏萧懿回军支援朝廷。时萧懿正在吃饭，投箸而起，率锐卒三千人入援。时萧衍又驰遣将领虞安福奔驰建康对萧懿说：“诛灭反贼之后，您有不赏之功，要是遇到明君贤主，尚或难保，况且现在是乱朝，何以能自免呢?如果贼灭之后，乃勒兵入宫，行伊、霍之举，废昏立明，此万世之功。如果您不想这样做，那便上表回到您原来任职的历阳(今安徽和县，在建康附近)去，托以外拒，拱卫建康，则威据内外，谁敢不从。如果您一朝放弃兵权，受朝廷厚爵，官爵虽高而兵权已去，必将束手就死，悔之晚矣。”萧懿军府的长史徐曜甫也苦劝之，萧懿均不从。崔慧景遣其子崔觉来拒战，懿进击大破之，乘胜而进，慧景军溃，懿军追斩之。萧懿被授予尚书令，都督征讨水陆诸军事。懿有弟九人：敷、衍、畅、融、宏、伟、秀、憺、恢。萧懿以元勋居朝右，畅为卫尉(保卫宫廷的军事长官)掌管钥。

时东昏肆虐，茹法珍、王咺之等执政，宿臣旧将，并被诛夷。萧懿勋高，独居朝右，深为法珍等所惮，乃对东昏说：“萧懿将要像隆昌年间废郁林王那样实行废立，陛下命在晷刻”。东昏帝然之。懿长史徐曜甫知道这一情况之后，秘密在长江边准备好舟楫，劝萧懿西奔襄阳，投靠其弟萧衍。萧懿曰：“自古皆有死，岂有叛走尚书令耶?”萧懿在建康的弟侄咸在暗中防备着。永元二年(500年)十月，东昏在宫中华林省赐萧懿药酒，令其饮药而死。懿临死时，还说：“家弟在雍，深为朝廷忧之”。懿在建康的弟侄皆亡匿于建康城里巷之中，没有人出来揭发他们，只有弟萧融被捕，被朝廷诛杀。齐和帝中兴元年(501年)，赠萧懿司徒，宣德太后临朝，改赠太傅。梁武帝萧衍建立梁朝后，追崇为丞相，封长沙郡王。

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