教皇英诺森三世(1198——1216年)即位不久就号召组织第四次十字军远征(1202——1204年)，目的是阿尤布王朝统治中心的埃及。第四次十字军的参加者主要是法、德、意的贵族，实际起支配作用的却是意大利城市威尼斯。1201年，当十字军使者向威尼斯总督恩里科·丹多罗商谈载运十字军前往东方的条件时，他就决定变十字军的军事征伐为商业活动。当时，威尼斯与埃及商业关系密切，威尼斯向埃及大量输出木材、铁和武器，每年可获利百万，还输入奴隶。因此丹多罗极想将十字军进攻的矛头从埃及转向威尼斯的商业劲敌拜占庭。

丹多罗提出按照每个人两马克，每匹马4马克计算，共需运费8万5千马克为条件，答应提供船只载运十字军。1202年，当十字军集中在威尼斯时人数较预定的为少，未能交足原定的款额。威尼斯就迫使十字军进攻威尼斯的商业对手、同奉基督教的扎拉城，以其掳获来补欠款。1202年11月，扎拉城陷，遭到极其残酷的劫掠。

十三世纪初的拜占庭已经十分衰弱，为对付时常来犯的突厥人和意大利南部诺曼人等，军费开支浩大，因十字军诸国与东方直接发生商业联系以及威尼斯等意大利城市共和国在拜占庭拥有极大特权等原因，国库收入锐减，经济力量受到极大破坏。政局又十分动荡，时常发生宫廷政变。丹多罗与十字军首领孟菲拉侯爵卜尼法斯就以1195年政变中的废帝伊萨克二世之子的求援为借口，转送十字军攻打君士坦丁堡，而拜占庭的衰败不堪使得十字军极易得手。

1204年，十字军攻陷拥有40万居民的君士坦丁堡。十字军在城中纵火三昼夜，全部坊肆以及收藏古典书籍极为丰富的君士坦丁堡图书馆都付之一炬。他们还奸淫、掳掠、屠杀当地民众。据当时人记述：“他们把奉祀上帝的处女用以满足贪色的青年的淫欲。他们不但掠夺皇室财富，毁坏贵族和平民的财物，而且还一定要残暴地打劫教会，甚至打劫教堂的用具，把祭坛上银制饰品打得粉碎，打劫圣所，并掠走十字架和圣者的遗物。”他们把掠夺来的不可胜数的金银、宝石、绸缎、皮货以及其它珍宝运回西方，其中包括极其名贵的艺术品。

随着君士坦丁堡的陷落，拜占庭帝国大部分领土都被侵占。十字军在巴尔干建立起拉丁帝国(1204—1261年，为区别希腊帝国——拜占庭而命名)，下有帖撒利亚王国、雅典公国和亚该亚公国等三个附庸国。希腊正教会被置于罗马教皇统治之下。

在这次远征中获利最大的是威尼斯。它得到拜占庭3/8的领土，包括君士坦丁堡的一部分，亚得里亚堡和马尔马拉海沿岸大量据点，还占领爱琴海上的许多岛屿和伯罗奔尼撒西南部。不久之后，又得到克里特岛。

第四次十字军建立起来的拉丁帝国，在当地人民不断反抗下，终于在1261年灭亡，拜占庭复国。

继第四次十字军东征之后，还进行了几次东征，没有一次取得成功。在当时的西欧社会，“十字军”之名十分流行，各地儿童平日都以组织十字军东征为游戏，而且当时西欧民间出现一种荒谬的说法，认为有罪的人不能夺回圣地，只有纯洁的儿童，才能感动上帝，出现奇迹。1212年，在多旺姆少年斯蒂芬和科伦少年尼古拉的宣传下，法国和德国分别集中起数万儿童。法国儿童从马赛分乘七艘船出发，两艘在地中海沉没，其余五艘开往埃及，船上儿童全被船主贩卖为奴。德国儿童由科伦出发，沿莱茵河南下，越过阿尔卑斯山，沿途死亡殆尽，残留者溃散。

教皇英诺森三世利用数万儿童的死亡，在1215年拉特兰宗教会议上煽动组织第五次十字军(1217—1221年)。1217年，匈牙利王安德鲁二世、德国和奥地利的公爵们以及荷兰伯爵率军东征。1218年，安德鲁抵达阿克时，已经感到这次东征是徒劳无功之举，遂率军折返欧洲。其余十字军向埃及进军，于1219年夺取尼罗河口的达米埃塔，但在1221年向曼苏拉进军时，却遭到挫败。同年8月，双方签订休战八年和约，十字军撤离达米埃塔。

教廷把第五次十字军失败的原因归于德皇腓特烈二世(1212—1250年)之未履约参加，处以“绝罚”。腓特烈二世为向东方扩张，组织第六次十字军(1228—1229年)。教皇格列高里九世宣布禁止这次十字军，并出兵占领腓特烈在意大利南部的领地。1229年，已经到达东方的腓特烈巧妙地利用埃及素丹和大马士革总督之间的矛盾，与埃及素丹谈判，缔结条约，保证支持素丹，反对他的敌人;素丹愿将耶路撒冷和拿撒勒、雅法、西顿、伯利恒等城市交予德皇统治。嗣后腓特烈回师欧洲，驱走他领地上的教皇军。但巴勒斯坦的十字军在腓特烈离去后，却勾结大马士革的总督，对抗埃及素丹。1244年，埃及素丹出兵，重占耶路撒冷。

埃及重占耶路撒冷后不久，法王路易九世(1226—1270年)为在地中海上扩张势力，组织第七次十字军(1248—1254年)，远征埃及。参加者主要是法国骑士。1249年，十字军在埃及措手不及的情况下，突然登陆达米埃塔，并向南围攻曼苏拉。但在埃及军队英勇抗击下，终于大败，被俘者万人，包括路易本人在内。路易被迫同意归还达米埃塔并交付巨额赎金后，才被释放。

第七次十字军结束后不久，蒙古旭烈兀率军西侵，于1258年占领巴格达，摧毁阿拔斯王朝，接着又攻陷阿勒颇和大马士革。埃及部队在大马士革以南的地方大败蒙古军，随后攻陷十字军控制下的凯撒里亚、雅法和安条克等地。

1270年，法王路易九世雇佣骑士，组织第八次十字军侵入突尼斯，但不久就因瘟疫流行，路易染疫身亡而退兵。

此后，尽管教皇还企图组织新的十字军，但都无结果。十字军在东方的残余占领地如泰尔、西顿、海法和贝鲁特等地则相继为埃及所攻克。1291年，十字军在东方最后一个据点——阿克，经埃及军队43天围攻，也丢失了。十字军以全部失败而告终。

第四次十字军以后，十字军运动由高潮转向低潮直至终止的根本原因，除了东方人民不断起来反抗、打击十字军之外，还有以下几点：一、十三世纪的欧洲由于生产力的增长和王权的加强，中小贵族或从农民那里剥削到更多财富，或投身国王部下作雇佣军人，或自行经营农牧场，不一定要冒险远征东方。二、一部分德国骑士正在波罗的海沿岸侵略西斯拉夫人，一部分法国骑士正指向法国南部的阿尔比派异端，他们就近都有了新的掠夺对象。三、西欧城市逐渐与伊斯兰教国家建立起商业关系，不愿因战争影响商业。四、第四次十字军赤裸裸地扔掉了宗教外衣，彻底暴露了十字军侵略的本质，教廷难于再作大规模的宣传鼓动。

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