成吉思汗西征时，没有擒获花刺子模王札兰丁。十三世纪二十年代初，札兰丁从印度回到波斯，先夺得起儿漫、法儿思二州，继而从其弟手中夺得亦思法杭、伊拉克、额哲木等地。1224年，他遂被波斯各地诸侯尊奉为君主。继而他又占领外高加索地区。于是，他在波斯西部重建了花刺子模王国，建都于帖必力思。

1229年窝阔台即位后，立即派遣绰儿马浑率领3万军队去攻打重建的花刺子模王国。1230年，蒙古军经呼罗珊进至阿塞拜疆。札兰丁慌忙离开帖必力思，逃入木干草原。其后，在蒙古军的追击下，他东奔西窜，最后，逃到今土耳其东部一座山里。1231年8月，他被当地居民杀死。

消灭札兰丁后，蒙古军继续驻留在波斯，对波斯各地进行征服活动，虽经过20年，却没能把波斯全部征服。

1252年，拖雷之子，继承蒙古大汗的蒙哥决定派遣其弟旭烈兀统率大军出征波斯地区，除从各支亲王的军队中每10人抽出2人组成一支大军外，还抽调了1千多名炮手、工匠从征。

1252年6月，先锋部队先行。1253年10月，旭烈兀统率大军出发。一路上缓慢前进，到1255年9月时到达撒麻耳干。1256年，旭烈兀进入波斯境，进攻易司马仪教派在波斯建立的木刺夷国，同年冬天，在蒙古军攻克了许多城堡后，木刺夷国末代君主鲁克纳丁投降，该国人民被蒙古军屠杀殆尽。

1257年春，旭烈兀驻扎在哈马丹，准备进兵巴格达，灭掉黑衣大食阿拔斯王朝。9月， 旭烈兀派遣使者命令哈里发(回教教主，阿拔斯王朝君主)穆斯台耳绥木投降。穆斯台耳绥木拒绝投降。于是旭烈兀命令蒙古大军向巴格达进攻。

1258年1月，蒙古大军将巴格达城包围得水泄不通，从四方面同时发起猛攻，并架起大炮轰击城墙。2月初，蒙古军攻占一部分城墙，哈里发见无法继续抵御，便亲自率领教长、法官等出城投降。蒙古军入城后，大肆杀掠，居民被屠杀者达数十万人。灭掉了阿拔斯王朝后，旭烈兀于1259年9月进兵叙利亚。1260年1月，蒙古军攻陷阿勒颇城， 4月，攻占大马士革城。这时，蒙哥死讯传来，旭烈兀决定班师。他留下大将怯的不花率领2万蒙古军继续攻打叙利亚各地。

9月，埃及马木路克王朝算端忽秃思(古突兹)率领军队前来，与蒙古军交战于大马士革之南阿音·札鲁特。蒙古军大败，怯的不花战死。埃及军乘胜占领大马士革、阿勒颇等城，叙利亚全境成为埃及的疆土。埃及军的这次胜利，遏止了蒙古军向埃及和非洲的扩张。

旭烈兀通过西征在波斯地区建立了伊儿汗国。汗国的疆土东起阿姆河，西至小亚细亚，北邻钦察汗国，南至印度洋，其京都为帖必力思。

蒙古西征给中亚、西亚、东欧等地区的人民带来了巨大灾难，无数人民惨遭屠杀，各地的经济、文化也遭到严重破坏。但是另一方面，由于蒙古铁骑冲破了亚欧各国的疆界，客观上促进了东西方交往的沟通和经济、文化的交流。由于蒙古各汗国横跨欧亚两大洲，蒙古征服者又吸收了各地区的文化和生产技术，逐步同化，统治乌拉尔山以东直至俄罗斯、东欧大部分地区的钦察汗国，在俄罗斯的统治一直维持到1480年，后来被称为“鞑靼人”的蒙古族后裔至今生活在伏尔加河一带。察合台汗国则在中亚细亚与突厥人逐步同化，信奉伊斯兰教，在1370—1405年西察合台的首领帖木儿曾建立一个横跨亚洲的大帝国。帝国瓦解后，其后代巴卑尔又入主印度，建立了莫卧儿帝国。伊儿汗国在十二世纪末十三世纪初在合赞汗统治下改信伊斯兰教，与波斯人进一步同化，直至1388年因封建内战与外族入侵瓦解。到1368年中国元朝灭亡前，各汗国一直奉元帝国大汗为首领，威尼斯人马可·波罗到元大都(今北京)朝见忽必烈并担负贸易与外交的使命， 写下了《马可波罗游记》，就是当时东西方文化交流最突出的事例。

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