1402年7月，巴耶济德军队与帖木儿军队在安卡拉附近发生恶战，奥斯曼军队彻底失败。巴耶济德本人及两个儿子成了帖木儿的阶下囚。帖木儿在离开小亚细亚返回中亚之前，有意恢复了原先各突厥人公国的地位，卡拉曼的领土比过去还有所扩大。巴耶济德的三个儿子也各分得一份，长子苏莱曼领有奥斯曼国家的欧洲领土，伊萨和穆罕默德则分割了小亚西北部的领土。不久，帖木儿又放回了巴耶济德的另一儿子穆萨。于是四位王子相互间展开了一场长达10年的混战，直到1413年穆罕默德(1413—1421年在位)才取得王位。他登位不久，又面临国内大规模的人民起义。奥斯曼王室的内乱和社会动荡，给巴尔干人民提供了摆脱奴役的希望。但巴尔干各地的封建统治者并没有抓紧时机联合起来反对奥斯曼人。他们满足于奥斯曼人的暂时让步，为了换取减免贡赋或收回部分失地，他们往往竞相参加奥斯曼王室的斗争。结果奥斯曼国家很快从内乱和动荡中恢复元气。

穆拉德二世(1421—1451年在位)进一步巩固了在欧洲的统治。四十年代初，匈牙利人取得了几次对土战争的胜利，曾迫使穆拉德二世签订塞格德和约，承认塞尔维亚、瓦拉几亚自治。欧洲再次发起组织十字军，沿多瑙河直逼黑海沿岸要塞瓦尔纳。穆拉德用重金收买热那亚人，将奥斯曼军队从亚洲迅速调往欧洲，出其不意地在瓦尔纳打败匈王符拉迪斯拉夫率领的十字军。这一仗和随后的第二次尼科波利战役，再次确立了奥斯曼人对巴尔干半岛的绝对统治，塞尔维亚成为奥斯曼的一个行省。在亚洲，穆拉德二世先后兼并了帖木儿恢复的艾登国、门泰谢国、泰凯国和盖尔米扬国，对卡拉曼国则通过联姻和利用其统治家族的纷争进行控制。基本上统一了原先的属地。

1451年穆罕默德二世(1451—1481年)登上素丹宝座。他一登位就把夺取拜占庭首都君士坦丁堡、完成建立帝国大业作为自己的历史使命。当时，一位会见过他的意大利旅行家记载说：穆罕默德二世宣称“现在时代变了， 他要从东方到西方去，就象过去西方人来到东方一样。世界的帝国只能有一个，只能有一个宗教，一个王国，要缔造这个联合，世上没有比君士坦丁堡更合适的地方了。”1451年冬，他命令宰相哈利勒帕夏等三位大臣在博斯普鲁斯海峡最狭处的欧洲岸边，即安纳多卢希萨尔的对面，建成一座雄伟的碉堡，取名博加兹凯森(意即切断博斯普鲁斯海峡)，后改名为罗梅利希萨尔。他还下令建造大批兵船，铸造各种口径的大炮，为围攻君士坦丁堡作周密准备。

拜占廷帝国从十三世纪初遭受第四次十字军东征的沉重打击以后， 早已名存实亡。它在亚洲的领土一个世纪前已丧失殆尽，在欧洲，它的权力所及也仅限于君士坦丁堡一地。它的历代君主，从1363年起就时断时续地处于奥斯曼素丹附庸的地位。十四世纪末奥斯曼人获得了在君士坦丁堡建立土耳其人居住区和在加拉塔驻军6千的权利。拜占廷在奥斯曼领地的包围下尚能苟延残喘，全凭城市所处的优越的地理位置和坚固的城墙。君士坦丁堡三面环水(南面东面濒马尔马拉海和博斯普鲁斯海峡，北临金角湾)，陆地一面又有三重城墙，易守难攻。八世纪初，君士坦丁堡经受住了阿拉伯人的围攻。奥斯曼人从十四世纪末起对君士坦丁堡进行过几次围攻，由于无法摧毁坚固的城墙和切断城市从海上与外界的联系， 每次围攻仅以拜占廷皇帝的赔款订约告终。这一次，拜占廷皇帝君士坦丁十一世预感到形势十分险恶，曾派出使节，要求穆罕默德停止修建要塞，但遭到断然拒绝。素丹只有一个条件，皇帝可以在其他地方得到一块他所需要的土地，但他必须交出城市。

君士坦丁十一世决定抵抗奥斯曼军队的侵略。他一方面下令贮备粮食、武器、修复并加固城墙;另一方面为了争取罗马教皇的援助，同意东正教会与拉丁教会联合的计划。但统治集团内部矛盾重重，相当多的人反对同罗马拉丁教会联合的主张，他们说：“我们不要拉丁人的援助， 也不同他们联合。”亲土派的海军司令则公然声称： “宁见土耳其的头巾统治全城， 也不要拉丁王冠。”统治集团中的这种政治分裂状况，实际上帮了土耳其人的忙。

1453年4月6日，围城正式开始。穆罕默德亲自督率15万大军兵临城下，其中包括1万2千耶尼切里(土语意为新兵)。一支强大的舰队在马尔马拉海上游弋，把大城围得水泄不通，企图切断君士坦丁堡与外界的一切联系。当时全城人口约6—7万人，守军仅6千来人，加上来自威尼斯、热那亚等地的援兵3千，总兵力不超过1万人。尽管双方兵力悬殊，城内军民却个个义愤填膺，决心以死捍卫城市。4月12日，奥斯曼军队首次用大炮轰击城墙，18日起发动一次又一次的突击，有几次城墙被轰开了缺口，城壕被填平，但很快被守卫者修复，奥斯曼军队遭到重大损失。4月下旬，穆罕默德在热那亚人帮助下，利用涂油的木板滑道，硬把70多艘兵船从加拉塔方面拖进了金角湾。原来金角湾入口处用大铁链和沉船堵塞，奥斯曼兵船一直无法进入湾内。奥斯曼人从金角湾方面发起进攻，使守城者的形势进一步恶化。但全城军民不为所动，个个奋勇当先，争相杀敌，出现了一幅可歌可泣的动人场面。在一个多月的时间内，奥斯曼军队仍无法摧垮守城者的意志和毅力。

5月下旬，奥斯曼军队内部对围城问题产生了严重分歧。包括宰相哈利勒帕夏在内的一些大臣借口风闻西方援军前来而力主解围，素丹穆罕默德却认为西方基督教国家矛盾重重，他们不可能组成强大的联盟，也不可能前来救援君士坦丁堡。素丹声言：“假如他们是骑着猪来，他们也早就该到了。”他果断地决定继续围攻。5月29日凌晨一两点钟， 奥斯曼军队发出总攻信号， 对君士坦丁堡进行最后一次猛攻。前一天，素丹亲自巡视各兵营，宣布他“除了房屋和城墙以外，不寻求任何其他战利品。各种金银财宝和俘虏都归你们所有”，并准许士兵破城后可尽情抢劫三天。但是，最初发动的两次攻击仍然被守卫者击退，黎明时素丹派耶尼切里发起最后攻击，奥斯曼军队终于冲进了围城。大多数守卫者英勇战死，皇帝本人也死于乱军之中。土耳其人进城以后大肆烧杀抢掠，一位亲历围城的编年史家写道： “强盗们到处逞凶行事， 把所有碰到的人都捆绑起来：男人用绳子捆在一起，女人用她们的头巾绑起来……土耳其人残酷地杀害那些留在家里、因疾病和年迈不能走出家门的老头和老太婆。所有的人，甚至连马伕和面包匠都参加抢劫，把抢到的东西拿走。”被土耳其人掳走卖为奴隶的市民共5万人。

奥斯曼军队占领君士坦丁堡几小时后，素丹穆罕默德骑白马经托普卡珀门进入城内，直奔圣索非亚教堂而去。他宣布改教堂为清真寺，圆屋顶上的十字架从此为新月标志取代，千年古教堂成了奥斯曼帝国强盛的见证人。土耳其人征服君士坦丁堡，不仅结束了千年帝国拜占廷的统治，而且奥斯曼帝国以伊斯坦布尔(君士坦丁堡的土耳其名称)作为政治行政中心之后，它的对内控制和对外扩张力量由此倍增。此后，奥斯曼帝国威势直线上升，对欧亚国际局势的影响越来越大。穆罕默德统治期间，奥斯曼最终征服了塞尔维亚(1459年)、波斯尼亚(1463年)、克里木(1475年)、阿尔巴尼亚(1478年)， 并统一了小亚细亚。穆罕默德晚年开始使用“两地(指罗梅利亚和安纳托利亚)和两海(指爱琴海和黑海)的主人”的称号。十六世纪初， 素丹赛里木(1512—1520年在位)先后打败伊朗沙法维王朝和埃及马木路克王朝， 占领了叙利亚、巴勒斯坦(1516年)和埃及(1517年)等阿拉伯地区。奥斯曼帝国从此成为地跨亚欧非三洲的世界大帝国， 到苏莱曼统治时期(1520—1566年)奥斯曼国势臻于极盛。

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