沛(属今江苏省)人，右丞相周勃之子。公元前169年，勃死，亚夫为河内太守，封条侯。

文帝后六年(公元前158年)，匈奴大举入侵。报至长安，文帝以宗正刘礼为将军，驻军霸上(在今陕西西安市东);祝兹侯徐厉为将军，驻军棘门(在今咸阳市东北);亚夫为将军，驻军细柳(在今咸阳市西南)，以防匈奴。文帝前往劳军，先至霸上、棘门，直入营区，无有阻拦。既而至细柳，亚夫将士顶盔披甲，弓上弦，刀出鞘，营门紧闭，戒备森严，被阻不得入;虽说明天子至，仍不许。文帝无奈，乃令使者持节告周亚夫：“吾欲入营劳军。”。亚夫传打令开营门。营门军士告文帝随行者：“将军约：军中不得驱驰。”文帝乃按辔徐行。至中营，亚夫请以军礼见，群臣皆惊。文帝劳军毕，出营门，谓左右曰：“此真将军矣!”并谓“霸上、棘门军若儿戏”。遂拜亚夫为中尉。次年，文帝病危，告太子刘启曰：“即有缓急，周亚夫真可任将兵。”

景帝前三年(公元前154年)，吴、楚七国反。亚夫为太尉，将三十六将军，东击吴、楚。亚夫言于景帝曰：“楚兵剽轻，难与争锋，愿以梁委(放弃梁国)之，绝其食道，乃可制也。”景帝许之。

亚夫至霸上，有名赵涉者谓曰：“吴王知将军且行，必置间人于崤(即崤山，在今河南洛宁县西北)、渑(今渑池县)厄狭之间。”建议官军“从此右去，走蓝田(属今陕西省)，出武关(在今商南县西北)，抵洛阳。”亚夫从其计，顺利至洛阳，喜曰：“今吾据荥阳(属今河南省)，荥阳以东，无足忧者。”使人搜崤、渑间，果得吴伏兵，乃请赵涉为护军。及吴攻梁(都今开封市)急，梁王数遣使求救于亚夫，亚夫不许。梁王困急，乃遣使至长安，告亚夫不发救兵。景帝诏亚夫救之，亚夫不奉诏，坚壁不出，而令颓当(韩王信之子)率轻骑兵出淮泗口(古泗水入淮之口，一名清口，在今江苏清江市西南)断吴、楚粮道。由是吴兵缺粮，饥甚，数挑战，亚夫终不出。吴王遂以一部兵力佯攻亚夫军之东南，以主力袭攻西北。亚夫识其计，吴军不得入。

吴王见士兵多饿死、叛散，乃引兵去。亚夫即以精兵追击之，吴、楚大败。吴王弃军，乘夜逃走，后被杀于丹徒(即今镇江市东之丹徒镇);楚王自杀。历时三月，吴、楚皆平。由是诸将皆以亚夫计谋为是，独梁王因亚夫不救援而不满，每朝，常与太后言亚夫之短。

七年(公元前150年)二月，为丞相，甚受器重。及景帝欲废太子刘荣，亚夫固争之，以为不可，由是被疏。及窦太后请封皇后兄王信为侯，景帝问于亚夫，亚夫曰：“高皇帝约：‘非刘氏不得王，非有功不得侯。’今信虽皇后兄，无功，侯之，非约也。”景帝默然而止。其后匈奴王徐卢等六人来降，景帝欲侯之。亚夫曰：“彼背主降陛下，陛下侯之，则何以责人臣不守节者乎?”景帝不听，悉封徐卢等为列侯。亚夫不满，谢病，遂免职。

景帝后元年(公元前143年)八月，景帝召亚夫赐食，独置大块肉，既无刀，又无筷。亚夫心不能平，快步而出。景帝目送之曰：“此怏怏，非少主臣也。”不久，亚夫之子盗买甲盾(御物)五百具，拟作亚夫殉葬物。事发，吏簿责亚夫，亚夫不对;召至廷尉，廷尉责问曰：“君侯欲反何?”亚夫曰：“臣所买器，乃葬器也，何谓反乎?”吏曰：“君纵不欲反地上，即欲反地下耳!”被捕之日，亚夫欲自杀，其夫人止之;入狱后，五日不食，吐血而死。

亚夫治军严格，指挥有方，临危不乱。在与吴、楚交战中，军中夜惊，内相攻击，扰乱至帐下，亚夫坚卧不起，其乱终定。他是平定七国之乱的大功臣。亚夫性刚强耿直，敢直言相谏，因而引起景帝不满，终于命丧黄泉。综观其一生，亚夫实为一将才，非相才，为相三年，无所建树。

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