字怀文，京兆杜陵(在今陕西西安市东南)人。祖父韦玄，不愿为官，隐居南山(终南山，在今西安市南)。父韦祖归，为宁远长史。睿好学，事继母以孝闻。伯父韦祖征为郡守，每携之同往，视之如子。表兄杜幼文为梁州刺史，邀睿同行。梁州(治所在今南郑县)富饶，往者多以贿败，睿虽年幼，独以廉闻。

升明元年(公元477年)十二月，荆州刺史沈攸之举兵起事，睿与江夏内史柳世隆守郢城(今湖北武昌县)。攸之平，迁前军中兵参军。齐朝建，累为广德令、齐兴太守、右军将军。齐末，国家多事，睿不欲远行，求为上庸太守(治所在今竹山县)。

永元元年(公元499年)十一月，太尉陈显达举兵寻阳(今江西九江市)，逼京师，民心惶惶。西土人谋于睿，睿曰：“陈虽旧将，非命世才。”乃遣二子结于雍州刺史萧衍(梁武帝);又率郡人伐竹为筏，以众二千、马二百，倍道来赴。衍见睿甚悦，拊几曰：“他日见君之面，今日见君之心，吾事就矣。”在克郢、鲁(今湖北汉阳县)，平加湖(在今黄陂县南)战中，谋多出于睿。次年十月，帝(东昏侯)杀尚书令萧懿(衍兄)，又欲杀衍，衍举兵反。

中兴元年(公元501年)七月，大军将发郢，衍谋择留守，难得其人;久之，顾谓睿曰：“弃骐骥(良马)而不乘，焉遑遑(匆忙)而更索?”即以为冠军将军、江夏太守，行郢府事。

郢城初围，男女近十万。城围二百余日，饥饿浮肿，疾疫流行，死者十之七八，积尸床下，而生者寝其上，每屋皆满。睿收葬死者，抚其生者，郢人遂安。

次年四月，衍即皇帝位，是为梁武帝。睿迁廷尉。及萧统立为太子，迁太子右卫率、辅国将军、豫州刺史，领历阳太守。

天监五年(公元506年)五月，睿遣长史王超等攻小岘(在今安徽含山县北，又名昭关山)，未能拔。魏出数百人陈于门外，睿欲击之。诸将皆以为未有战备，不可战。睿曰：“魏城中二千余人，足以固守，今无故出人于外，必其骁勇者也，苟能挫之，其城自拔。”众犹迟疑。睿指其节(符节，朝廷授予之凭证)曰：“朝廷授此，非以为饰，韦睿法不可犯也!”遂进击之，士卒皆殊死战，魏兵败走，小岘遂拔。继攻合肥。

先是，右军司马胡景略等攻合肥，久不下。睿至，巡视山川形势，于夜间率众至淝水筑堰，及堰成水通，舟舰继至。而魏将杨灵胤率师五万来攻，众惧，请增兵。睿笑曰：“贼至城下，方求益兵，将何所及!”“兵贵用奇，岂在众也!”遂击灵胤，破之。继而令筑城于岸以守堰，魏攻拔之，城中千余人皆没。魏军乘胜至堤下，兵势甚盛，诸将惧，欲退。睿怒曰：“将军死绥(意为军败而退，将当死之)，有前无却。”命取伞扇麾幢，树之堤下，示无动志。魏人来挖堤，睿亲与之争。及魏兵败退，睿即筑堤以自固，又起战舰，高与合肥城等，四面临之，城中人皆哭。城溃，俘斩万余人，获牛羊万数，绢满十间屋，皆充军资，无有私者。合肥既平，有诏班师。时魏军近，睿恐为所袭，乃悉遣辎重居前，自乘小轿殿后。魏人畏其威名，望之而不敢逼。

十月，魏中山王元英反攻淮南，众号百万，围钟离(今凤阳县)，武帝遣征北将军曹景宗拒之。景宗至邵阳洲(在今凤阳县东北淮水中)，筑垒自守，未敢进。武帝怒，令睿援之，赐以龙环御刀，曰：“诸将有不用命者斩之。”睿自合肥直指阴陵(在今定远县西北)大泽，过涧谷，架飞桥。诸将畏魏军盛，多劝缓行。睿曰：“钟离今凿穴而处，负户而汲，车驰卒奔，犹恐其后，而况缓乎。”旬日而至邵阳，即于景宗营前二十里，夜掘长堑，树鹿角，截洲为城，及晓而营立。元英见而大惊，以杖击地曰：“是何神也!”

六年(公元507年)二月，魏将杨大眼将万骑来战(大眼勇冠三军，屡建战功)，睿结车为阵。大眼围之，睿强弩二千，顿时俱发，洞甲穿中，杀伤者众，箭穿大眼右臂，丧魄而走。明旦，元英自率军来战。睿乘小轿指挥，一日数战，英甚畏之。是夜，魏军又来攻城，箭如雨集。睿子韦黯请下城以避之，睿不许。

先是，魏军于邵阳洲两岸为两桥，树栅数百步，跨淮通道。睿预为大舰，使与魏桥等高，及淮水暴涨，即遣之。战舰竞发，直指魏垒，尽歼洲上魏军。继以载草灌油小船焚其桥，风急火盛，烟尘蔽天;敢死之士，拔栅斫桥，倾刻之间，桥栅俱尽。梁军奋勇争先，呼声动天地，无不以一当百，魏军大溃。英见桥绝，遂弃城走，大眼亦烧营而去，魏军士尽弃兵甲，争先投水逃命，死者十余万，斩首亦十余万。梁军乘胜追击，沿淮百余里，魏军尸相枕藉，生擒五万人，收其资粮、器械如山积，牛马驴骡不可胜计。景宗与群师皆先告捷，睿独居后，世人以此尤贤之。

七年(公元508年)十月，司州刺史马仙自北还军，为魏军所追。武帝令睿领军援之。睿至安陆(属今湖北省)，筑城增高二丈余，开大堑，起高楼。众讥其示弱于敌，睿曰：“不然，为将当有怯时。”元英本欲雪邵阳之耻，闻睿至，乃退。睿亦罢军。

十三年(公元514年)，为丹阳尹。次年二月，为平北将军、雍州刺史。普通元年(公元520年)八月，死。时年七十九。遗言薄葬，敛以时服。谥曰严。

睿以爱民为本，所在必有政绩。爱护士卒，营幕未立，终不肯舍，井灶未成，亦不就食。抚育孤侄，过于己子。历官所得赐禄，皆散之亲故，家无余财。

睿身体素弱，未尝骑马。每战，常乘小轿督厉将士，勇气无敌。昼则巡视部队，夜则起草军书。善于团结将帅，化解不和。初胡景略与前军赵祖悦交恶。景略一怒，自啮其齿，齿皆流血。睿以将帅不和，将致祸害，乃酌酒劝景略曰：“但愿两武勿复私斗。”于是胡、赵二人终得无害。临阵交锋，勇猛果敢，常出奇致胜。为一代名将。

尤为可贵的是，他不随俗流。武帝笃信佛，天下从风而化，寺庙遍布江南，而睿不与众同，所行独异，慕石奋、陆贾(均为西汉大臣，以孝谨闻名)之为人。

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