频阳(今陕西富平县)东乡人。其祖先为周朝宗室，历代为官。翦少好兵法，文武双全。

始皇十一年(公元前236年)，秦王嬴政统一内部，牢牢地控制着秦国政权，于是任用王翦，进行消灭东方六国(韩、魏、赵、燕、齐、楚)，完成统一中国之伟大斗争。

首用兵于赵。时赵拥有邯郸、中山(今河北定县)、河间肥沃之地，以及云中(今内蒙古托克托县)、雁门(今山西右玉县)、代(今河北蔚县)等郡，地势险要。而赵兵又素以强劲着称，代有名将(赵奢、廉颇、李牧)，向为秦之劲敌。

是年冬，王翦率军三十万，分两路向赵发起进攻：主力由上党地区(今山西东南部、晋城县以北之地)，越太行山，攻赵国都城邯郸之西、北;另一路由南阳(今河南获嘉县)，沿太行山东南麓，经安阳，攻邯郸之南。王翦所率主力，遣到李牧坚决抗击，遂成相持之势，翦被迫罢兵。

十五年(公元前232年)，王翦再次伐赵，主力改由太原，出井陉关(在今河北井陉县东北)，以攻邯郸之北。仍为李牧所阻，又被迫罢兵。

秦两次伐赵，均为李牧所阻，无功而还;翦乃遣人携重金赴邯郸，贿赂赵王嬖人(宠爱者)郭开，使诋毁李牧。十八年(公元前229年)，郭开诬李牧谋反，杀之。翦趁机伐赵，其进攻方向与路线，与第二次相同。由于李牧被杀，秦军很快占领邯郸，赵遂亡。

翦既灭赵，屯兵中山，逼燕南界。燕太子惧，遂遣卫人荆轲入秦刺秦王。二十年(公元前227年)，荆轲至咸阳，行刺失败，王翦立即伐燕。

燕都于蓟(今北京大兴县)，据有今北京、辽宁，及河北北部之地。其地形，西北部为高地，中部和东部为平原，易水、白河、永定河穿行其间。燕军以重兵防守于易水之正面。翦乃以主力从易水之上游，迂迥包围燕军，战于易水西，大破之。十月，克蓟，燕太子走辽东。

秦既灭赵，又破燕都，中原北部全定，乃转兵攻楚。

楚原都于郢(今湖北江陵县)，据有今湖北、湖南、江西、安徽、江苏、浙江六省之地，以及河南、陕西、四川三省之一部分，地方五千里，甲兵百万，粮支十年。后虽有所削弱，但仍为南方大国。

秦王为伐楚，曾问计于翦之部将李信(年轻，追击燕军极为勇敢)，曰：“吾欲伐楚，于将军度用几何人而足?”信曰：“不过用二十万。”秦王又问翦，翦曰：“非六十万人不可。”秦王不满曰：“将军老矣，何怯也。”遂以李信为将军，将二十万人伐楚。翦谢病回归故里。

及李信败归，秦王亲至频阳，谓翦曰：“寡人不用将军谋，李信果辱秦军。将军虽病，独忍弃寡人乎?”翦以病为由，拒之。秦王坚持请翦出征，曰：“已矣，勿复言!”翦曰：“必不得已用臣，非六十万人不可!”秦王许之，并于翦出师之日，亲送至霸上(在今陕西西安市东)。

王翦鉴于李信轻率进军而中楚将项燕诱敌深入之计，乃坚壁不与战;楚人数挑战，终不应。并使士卒休息，亲临前线慰问，与士卒同食，如是者数十日。楚王以为项燕胆怯，数催促出战。项燕不得已，乃向秦军发起进攻，不得破。秦军亦不反击。项燕既不得战，乃引军东向。翦见时机已至，即令全军出击，战于涡河(流今河南通许县、太康县、安徽亳县、蒙城县而入淮河)。楚军为涡河所阻，秩序大乱。翦乘势攻击，楚军溃散，项燕被杀。继而翦分兵定淮北之地，自率兵直指寿春，俘楚王以归，楚遂亡。以功封武成侯。

二十六(公元前221年)，秦王消灭六国，结束诸侯割据局面，实现全国统一，自称始皇帝。王翦在并灭六国战争中，充分施展其军事指挥才能。他智勇双全，善于用兵。该进攻时，则坚决进攻，如攻赵、燕;否则，就坚壁固守，等待时机，如攻楚。六国之灭，翦功不可没。

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