姓富察氏，满洲镶黄旗人，世居吉林。出身微贱，聪明好学。及长，膂力过人，善弓马。性朴实宽厚，勇敢坚毅，初为骁骑校，继迁协领(八旗驻防军官名)。

康熙十六(公元1677年)五月，内大臣武纳默等前往长白山(后金发源地)瞻仰礼拜，至吉林，宁古塔将军巴海令萨布素率兵二百，携三月粮，护送往长白山。所经之地，多为深山老林，无路可行，萨布素率众前行，伐木开路，遇水架桥，顺利完成了任务。次年，迁宁古塔副都统。继而参加反击沙俄入侵之战。

早在顺治七年(公元1650年)九月，沙俄军占领雅克萨(在今黑龙江呼玛县西北、漠河东、黑龙江北岸)，改名阿尔巴津，修筑工事，作为继续侵占中国领土之据点。次年，沙俄军顺流东下，沿途抢劫，遭到当地军民坚决抵抗。十五年(公元1658年)五月，沙俄军再次结队东下，抢夺粮食，残害人民，清守军击破之。之后，时战时谈，但沙俄对中国侵略不止，从黑龙江上游逐渐扩展到中、下游和额尔古纳河东岸。清朝由于“三藩之乱”(即吴三桂、耿精忠、尚之信之乱)而无力全面反击。及平三藩之乱(公元1681年)和统一台湾(公元1683年)，康熙即将战略重点转向东北边疆，以萨布素为黑龙江将军，准备消灭入侵之沙俄军。

萨布素至瑷珲(今黑龙江爱辉县)，即着手建城，城外掘濠，濠外设栅;贮存粮草;整训士卒，加强战备。康熙二十四年(公元1685年)正月，萨布素与都统彭春率水陆军往征雅克萨。及至，即向俄军头目托尔布津发出最后通谍：撤出雅克萨，否则必破雅克萨城。托尔布津恃其城坚，拒之。五月二十五日，清军发炮轰击，毁雅克萨，沙俄军战死及生擒者近百人，托尔布津降。萨布素还师，移驻黑尔根(今嫩江县)，总领黑龙江全境军务。

八月，沙俄复侵占雅克萨。次年六月，萨布素引兵八千、战船一百五十艘、大炮四百门，进围雅克萨，两军相持而不能下。九月，萨布素发动猛攻，欲一举克之。由于沙俄军誓死固守，逾年仍不能下。但俄兵因穴居，皆得病，由是不是战死，就是病死，存者仅六十余人，城旦夕可下。沙俄惧而提出议和。萨布素遂撤围三里外，许俄兵自由出入，且严禁清军侵侮俄军士兵。继参与和谈。二十八年(公元1689年)九月七日，两国签订《尼布楚条约》：一、确定两国东段边界，以额尔古纳河、格尔必齐河沿外兴安岭至海为界，河、岭以南之地属中国;河、岭以北之地属俄国。二、拆毁雅克萨城，撤走沙俄军。三、商定两国边境贸易。

清廷在取得两次雅克萨之战胜利、签订《尼布楚条约》之后，即进行平定准噶尔叛乱。

蒙古分四部：漠南蒙古，漠北外蒙古，漠西厄鲁特蒙古，青海蒙古。准噶尔为厄鲁特之一部，地处伊犁，与俄接壤;其首领噶尔丹于二十六年(公元1687年)，大举进攻喀尔喀(今蒙古)，喀尔喀求救于清。康熙遣使为之调停，噶尔丹不为礼。尤有甚者，二十九年(公元1690年)六月，噶尔丹引兵二万，以追捕喀尔喀为名，深入乌珠穆沁(在今内蒙古东北)境，清军进行反击。两军战于乌兰布通(在今克什克腾旗境)，噶尔丹败逃。康熙命萨布素加强战备，于要冲设防，并相机进剿。萨布素在调查研究之基础上，上书陈进兵事宜。书曰：“兴安岭北形胜地，以索约尔济山(在今海拉尔市东南)为最。已遣识路官兵自盛京(今辽宁沈阳市)、吉林、黑尔根审度至山远近，分置驿站，其无水处，掘井以待。山之东北呼伦贝尔等处有警，与臣驻军地近，即率黑尔根兵先进，吉林、盛京继之;山之西乌勒辉等处有警，则盛京兵先进，臣率部下及吉林兵继之，皆会于索约尔济山。”康熙准其奏。

三十五年(公元1696年)三月，康熙亲征噶尔丹，自独石口(在今河北沽源县南之长城上)出中路，萨布素为东路，督盛京、宁古城、科尔沁兵，自索约尔济山进剿。及败噶尔丹，萨布素还至黑龙江，于黑尔根两翼立学，设助教，选幼童，教习书义。是为黑龙江建学之始。

三十七年(公元1698年)，康熙巡视吉林，以萨布素勤劳，授一等阿达哈哈番世职(世爵世职九等中之第六等)。次年，以“荒废地妄报成效，并浮支谷石”罪革职。旋死。

萨布素两败沙俄军于雅克萨，是抗俄名将。他治军有方，善于抚众，故能在极其寒冷之雅克萨坚持围困。他不但懂军事，而且懂政治。在沙俄士卒因病湿而死者甚多时，遣医请为治疗;虽为沙俄军所拒，但做法可嘉。史称其有文武之才。

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